FBXO34 Ativadores

Os activadores comuns do FBXO34 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o lítio CAS 7439-93-2 e o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os activadores da FBXO34 são de natureza diversa, influenciando a atividade da proteína através de uma miríade de mecanismos celulares. Os compostos que aumentam os níveis intracelulares de AMPc desencadeiam eventos de fosforilação a jusante orquestrados pela proteína quinase A, que podem aumentar a atividade da FBXO34, provavelmente através da fosforilação direta ou da alteração da sua ligação aos substratos. Do mesmo modo, os activadores da proteína quinase C instigam cascatas de fosforilação que podem afetar a FBXO34, modificando potencialmente a sua conformação ou as suas capacidades de reconhecimento de substratos. Estes eventos de fosforilação podem ainda ser influenciados por inibidores de fosfatases, que mantêm as proteínas num estado fosforilado, aumentando assim potencialmente a atividade da FBXO34. Além disso, os ionóforos de cálcio aumentam as concentrações de cálcio intracelular, activando cinases dependentes do cálcio que podem atuar sobre a FBXO34, quer diretamente quer através de redes complexas de sinalização dependentes do cálcio.

Noutra frente, a inibição química da função do proteassoma leva à estabilização de proteínas intracelulares, incluindo a FBXO34, aumentando assim a sua presença funcional na célula. A inibição de cinases específicas envolvidas no controlo do ciclo celular pode também resultar na regulação positiva da FBXO34, uma vez que a alteração da dinâmica do ciclo celular pode afetar uma multiplicidade de proteínas reguladoras. Os protectores celulares contra o stress oxidativo e os compostos que mantêm a homeostase redox asseguram que a FBXO34 permanece numa forma reduzida e ativa, pronta a interagir com os seus parceiros. As poliaminas e outras pequenas moléculas que influenciam a conformação e a estabilidade das proteínas podem também resultar numa FBXO34 mais ativa, preservando a sua estrutura e melhorando as suas interacções com outras proteínas.