FBXO33 Ativadores

Os activadores comuns de FBXO33 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Lítio CAS 7439-93-2, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Insulina CAS 11061-68-0 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores da FBXO33 funcionam através de vários mecanismos bioquímicos para aumentar a sua atividade no sistema ubiquitina-proteassoma. Um ativador estimula diretamente a adenilato ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMPc, que é um segundo mensageiro conhecido por aumentar a atividade de ubiquitinação ao promover a associação da FBXO33 com os seus substratos. Simultaneamente, a inibição da GSK-3 beta resulta na estabilização de proteínas que interagem com a FBXO33, aumentando potencialmente a eficiência do complexo SCF(FBXO33) na seleção de substratos para degradação. Os inibidores do proteassoma contribuem para este processo ao induzirem a acumulação de proteínas poliubiquitinadas, o que, por sua vez, aumenta a necessidade da função de ubiquitinação da FBXO33. Além disso, a ativação de vias específicas de cinase por compostos como a insulina leva à fosforilação de proteínas que podem servir de substratos, aumentando assim as capacidades de reconhecimento e ubiquitinação da FBXO33.

Outras moléculas influenciam a funcionalidade da FBXO33 modulando o estado de fosforilação das proteínas através da inibição de proteínas fosfatases, o que leva a um aumento do conjunto de proteínas disponíveis para ubiquitinação. As alterações dos níveis de cálcio intracelular também podem afetar a atividade de enzimas dependentes do cálcio e as vias de sinalização, o que pode aumentar indiretamente o processo de ubiquitinação mediado pela FBXO33. Do mesmo modo, a modulação da concentração intracelular de iões metálicos, a inibição da síntese proteica e a interferência com as chaperonas moleculares contribuem para alterações na rede de interação proteica, afectando assim a atividade de ubiquitina ligase da FBXO33. Os inibidores das sirtuínas e das histonas desacetilases alteram a paisagem de acetilação das proteínas, alterando potencialmente a sua suscetibilidade ao reconhecimento pela FBXO33.