FBXO31 Ativadores

Os activadores comuns do FBXO31 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, a biocitina CAS 576-19-2, o lítio CAS 7439-93-2 e o butirato de sódio CAS 156-54-7.

Os activadores da FBXO31 englobam uma variedade de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade da FBXO31, uma proteína que desempenha um papel fundamental no sistema ubiquitina-proteassoma, responsável pela degradação e renovação das proteínas. A forscolina e o rolipram actuam para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, sendo que a forscolina estimula diretamente a adenilil ciclase e o rolipram inibe a fosfodiesterase-4, impedindo assim a degradação do AMPc. O aumento resultante dos níveis de AMPc reforça a via da ubiquitina-proteassoma, onde a FBXO31 funciona para marcar as proteínas para degradação. Do mesmo modo, a função do MG132 como inibidor do proteassoma resulta, paradoxalmente, num aumento da atividade da via do proteassoma após a sua remoção, o que pode aumentar a atividade da FBXO31. A biocitina, ao promover a biotinilação das proteínas, e o cloreto de lítio, através da inibição da GSK-3, contribuem ambos para reforçar o complexo SCF e os processos de ubiquitinação que são fundamentais para a ação da FBXO31.

Na frente epigenética, a tricostatina A (TSA) e o butirato de sódio actuam como inibidores da histona desacetilase, aumentando potencialmente a expressão de proteínas que se tornam substratos para a FBXO31, aumentando assim a procura da sua atividade de ubiquitinação. O efeito da beta-lapachona nos estados redox celulares através da regulação positiva da atividade da quinona oxidoredutase NAD(P)H, bem como o papel do PDTC como inibidor do NF-κB, também podem modular a abundância dos substratos da FBXO31. Outros activadores indirectos incluem o resveratrol, que ativa a SIRT1, levando à desacetilação das proteínas, aumentando assim potencialmente os substratos disponíveis para a ubiquitinação mediada pela FBXO31. A piritiona de zinco afecta a atividade das metaloproteinases, o que pode ter impacto na renovação dos componentes da matriz extracelular e, consequentemente, alterar as vias de sinalização intracelular que ditam a necessidade do papel da FBXO31 na renovação das proteínas. Por último, a curcumina, conhecida pelos seus efeitos inibidores do NF-κB, pode também influenciar a expressão de proteínas no sistema ubiquitina-proteassoma, promovendo assim a atividade funcional da FBXO31. Coletivamente, estes compostos, através das suas diversas acções bioquímicas, facilitam o reforço do papel da FBXO31 na degradação regulada de proteínas, fundamental para a manutenção da homeostase celular.