FBXO17 Inibidores
Os inibidores comuns da FBXO17 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Lactacistina CAS 133343-34-7 e Cloroquina CAS 54-05-7.
Os inibidores químicos da FBXO17 podem funcionar através de vários mecanismos que, em última análise, conduzem à sua inibição funcional, afectando o sistema ubiquitina-proteassoma (UPS), que é a principal via através da qual a FBXO17 exerce a sua função. Os inibidores do proteassoma, como o MG132, a Lactacistina, a Epoxomicina, o Bortezomib, o Velcade, o Carfilzomib e o ONX 0914, impedem a degradação das proteínas que o FBXO17 tem como alvo para ubiquitinação. Ao bloquear a capacidade do proteassoma para degradar estas proteínas ubiquitinadas, estes inibidores provocam uma acumulação de substratos da FBXO17 no interior da célula. Esta acumulação inibe efetivamente a função da FBXO17, criando uma alça de feedback em que o excesso de substratos não degradados impede a FBXO17 de marcar novas proteínas para degradação, perturbando assim a renovação normal das proteínas reguladas pela FBXO17.
Outros inibidores, como o Pyr41 e o MLN4924, visam processos ascendentes que são essenciais para a atividade da FBXO17. O Pyr41 inibe a enzima activadora da ubiquitina E1, que é necessária para a ativação das moléculas de ubiquitina que a FBXO17 transfere para os seus substratos. Sem este passo de ativação, a FBXO17 é incapaz de funcionar corretamente. O MLN4924, por outro lado, inibe a enzima activada NEDD8, que é necessária para a neddilação das proteínas cullina. Uma vez que a FBXO17 faz parte do complexo E3 ubiquitina ligase SCF (Skp1-Cullin-F-box), a inibição da neddilação das proteínas cullina pelo MLN4924 resulta na inativação de todo o complexo SCF, incluindo a FBXO17. Além disso, a cloroquina inibe indiretamente a FBXO17 através do aumento do pH lisossomal e da inibição de enzimas lisossomais, o que resulta numa redução da via de degradação lisossomal, que serve de alternativa à via proteasomal para a eliminação de proteínas ubiquitinadas. Por último, a leupeptina e a ALLN (N-acetil-Leu-Leu-Norleucinal) inibem proteases como as calpaínas e o próprio proteassoma, levando a uma acumulação de substratos da FBXO17 de forma semelhante à dos outros inibidores do proteassoma, inibindo assim indiretamente a atividade funcional da FBXO17 ao limitar a sua capacidade de facilitar a renovação das proteínas ubiquitinadas.
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
O MG132 é um potente inibidor do proteassoma que pode inibir indiretamente a FBXO17, impedindo a degradação de proteínas visadas pelo complexo de ubiquitina ligase SCF (Skp1-Cullin-F-box) E3 que contém a FBXO17. Consequentemente, a acumulação destes substratos pode levar a uma inibição funcional da FBXO17 devido à sobrecarga de substratos e à inibição por retroação. | ||||||
Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 | 418805-02-4 | sc-358737 | 25 mg | $360.00 | 4 | |
O Pyr41 é um inibidor da enzima activadora de ubiquitina E1. Ao impedir a etapa inicial da ubiquitinação, o Pyr41 pode inibir indiretamente a função da FBXO17 no processo de ubiquitinação, uma vez que a FBXO17 depende da E1 para ativar as moléculas de ubiquitina que transfere subsequentemente para os seus substratos. | ||||||
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
O MLN4924 inibe a enzima activadora de NEDD8 (NAE), que é crucial para o processo de neddilação que ativa as ligases Cullin-RING (CRLs) a que pertence a FBXO17. A inibição da NAE leva à redução da neddilação da Cullina, inibindo assim a atividade da FBXO17 como parte do complexo SCF. | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | $165.00 $575.00 | 60 | |
A lactacistina é outro inibidor do proteassoma que pode levar à acumulação de substratos de FBXO17, inibindo a sua degradação. Esta acumulação pode inibir funcionalmente a atividade da FBXO17, perturbando a sua capacidade de selecionar novos substratos para ubiquitinação. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
A cloroquina aumenta o pH nos lisossomas, inibindo as enzimas lisossomais. Uma vez que a degradação lisossómica é uma via alternativa para as proteínas ubiquitinadas pela FBXO17, a inibição desta via pode causar a acumulação de substratos da FBXO17, inibindo indiretamente a função da FBXO17 devido a uma acumulação de substratos. | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | $134.00 $215.00 $440.00 $496.00 | 19 | |
A epoxomicina é um inibidor seletivo do proteassoma que, tal como a MG132 e a Lactacistina, pode causar uma acumulação de substratos do FBXO17, o que leva à inibição funcional do FBXO17, impedindo-o de ubiquitinar eficazmente substratos adicionais. | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
O bortezomib, um inibidor clínico do proteassoma, pode levar à acumulação de substratos ubiquitinados da FBXO17, inibindo assim indiretamente a atividade funcional da FBXO17 ao sobrecarregar a proteína com substratos não degradados. | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | $40.00 | ||
O carfilzomib é um inibidor do proteassoma que leva à acumulação de proteínas destinadas a serem degradadas através do sistema ubiquitina-proteassoma, impedindo indiretamente a função da FBXO17 devido à acumulação excessiva dos seus substratos. | ||||||
ONX 0914 | 960374-59-8 | sc-477437 | 5 mg | $245.00 | ||
O ONX 0914 é um inibidor da subunidade LMP7 do imunoproteassoma, que pode resultar na acumulação de substratos da FBXO17, inibindo assim indiretamente a função da FBXO17 na ubiquitinação de substratos. | ||||||
Leupeptin hemisulfate | 103476-89-7 | sc-295358 sc-295358A sc-295358D sc-295358E sc-295358B sc-295358C | 5 mg 25 mg 50 mg 100 mg 500 mg 10 mg | $72.00 $145.00 $265.00 $489.00 $1399.00 $99.00 | 19 | |
A leupeptina é um inibidor de proteases de tiol, que estão envolvidas na degradação de proteínas. Embora a FBXO17 faça parte da via de degradação mediada pela ubiquitina, a inibição das proteases a jusante pode levar a uma acumulação dos seus substratos, inibindo assim indiretamente a FBXO17. | ||||||