FBXO16 Ativadores

Os activadores comuns da FBXO16 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a eyarestatina I CAS 412960-54-4, o nocodazol CAS 31430-18-9 e a vinblastina CAS 865-21-4.

Os activadores da FBXO16 podem ser agrupados em duas categorias. O primeiro grupo inclui compostos que reforçam indiretamente a função da FBXO16, aumentando a carga de proteínas ubiquitinadas. Estes compostos são inibidores do proteassoma, como a ALLN. Ao inibir o proteasoma, estes compostos impedem a degradação das proteínas ubiquitinadas. Este aumento da carga de proteínas ubiquitinadas promove indiretamente o papel da FBXO16 na via ubiquitina-proteassoma, onde actua como um componente de recrutamento de substrato do complexo E3 ubiquitina ligase SCF (SKP1-CUL1-F-box). A eeyarestatina I, um inibidor da proteína p97/VCP envolvida na segregação de proteínas ubiquitinadas para degradação, também pertence a este grupo.

O segundo grupo inclui compostos que melhoram a função da FBXO16 modulando os processos celulares relacionados com a sua atividade. A forskolina, um ativador da adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc e induz a ativação da proteína quinase. Isto pode levar a eventos de fosforilação que regulam a atividade da FBXO16, aumentando assim a sua função na mediação da degradação de proteínas através da ubiquitinação. O ácido ocadaico, um inibidor das fosfatases proteicas 1 e 2A, também se insere nesta categoria. Ao inibir estas fosfatases, o ácido okadaico conduz a um aumento global da fosforilação das proteínas, o que pode reforçar a função da FBXO16. Do mesmo modo, a cloroquina inibe a acidificação lisossómica, o que impede a degradação das proteínas. Este facto pode aumentar a carga de proteínas a degradar, reforçando indiretamente a função da FBXO16. O terceiro grupo inclui compostos que perturbam a dinâmica dos microtúbulos e levam à paragem do ciclo celular, como o Nocodazole, a Vinblastina e o Paclitaxel (Taxol). Estes compostos aumentam a procura do papel da FBXO16 na degradação de proteínas e na regulação do ciclo celular, reforçando assim indiretamente a sua função. Sabe-se que a FBXO16 ubiquitina e degrada a ciclina D, um regulador-chave da progressão do ciclo celular. Ao travar a progressão do ciclo celular, estes compostos podem aumentar a procura do papel da FBXO16 na degradação da ciclina D, reforçando assim a sua função.