FBLIM1 Inibidores

Os inibidores comuns de FBLIM1 incluem, entre outros, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8, cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4, citocalasina D CAS 22144-77-0 e Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Os inibidores químicos da FBLIM1 podem perturbar a funcionalidade da proteína através de vários mecanismos, cada um relacionado com o citoesqueleto de actina que a FBLIM1 é conhecida por estabilizar e organizar. O Y-27632, por exemplo, tem como alvo a proteína quinase associada a Rho (ROCK), um regulador chave da dinâmica do citoesqueleto de actina. Ao inibir a ROCK, o Y-27632 perturba a organização dos filamentos de actina a jusante, inibindo assim indiretamente o papel estabilizador do FBLIM1 nestas estruturas. Do mesmo modo, o ML-7 perturba as interacções actina-miosina ao inibir a quinase da cadeia leve da miosina (MLCK), que fosforila as cadeias leves da miosina, um processo vital para a tensão e integridade dos filamentos de actina que o FBLIM1 suporta. A citocalasina D e a latrunculina A ligam-se diretamente aos filamentos e monómeros de actina, respetivamente, impedindo a polimerização e o alongamento, processos cruciais para a manutenção das estruturas de actina de que o FBLIM1 faz parte. Esta perturbação leva a uma inibição funcional do papel do FBLIM1 na estabilidade da actina.

Outras acções inibitórias provêm de substâncias químicas como a blebbistatina e o jasplakinolide, que afectam a miosina II e os filamentos de actina, respetivamente. A blebbistatina inibe a atividade da ATPase da miosina II, que é essencial para a contratilidade dos filamentos de actina, uma dinâmica em que o FBLIM1 está envolvido. O jasplakinolide, por outro lado, estabiliza os filamentos de actina de tal forma que, paradoxalmente, inibe o papel dinâmico que o FBLIM1 desempenha na modulação do citoesqueleto de actina. Além disso, o CK-666 e o SMIFH2 têm como alvo o complexo Arp2/3 e a nucleação de actina mediada por formin, ambos essenciais para a formação de filamentos de actina, inibindo assim a organização estrutural que o FBLIM1 ajuda a facilitar. O CCG-1423 interrompe a sinalização RhoA, que está intrinsecamente ligada à organização do citoesqueleto de actina, afectando o papel do FBLIM1. A queleritrina e a wiskostatina inibem a proteína quinase C e a interação do complexo N-WASP-Arp2/3, que são cruciais para a manutenção da dinâmica da actina e, por conseguinte, para a estabilidade dos filamentos de actina a que o FBLIM1 está associado. Por último, a tapsigargina aumenta os níveis de cálcio citosólico, o que afecta indiretamente a dinâmica da actina, criando um ambiente celular que não é propício à função estabilizadora do FBLIM1 no citoesqueleto de actina.