FBL8 Inibidores

Os inibidores comuns do FBL8 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o carfilzomib CAS 868540-17-4, o oprozomib CAS 935888-69-0, a epoxomicina CAS 134381-21-8 e a lactacistina CAS 133343-34-7.

Os inibidores químicos do FBL8 funcionam principalmente através do mecanismo de inibição do proteassoma, o que leva a um aumento das proteínas celulares que regulam a atividade do FBL8. Os inibidores do proteassoma, como o Velcade, o Carfilzomib, o Oprozomib, o MLN9708, o Marizomib, a Epoxomicina, a Lactacistina, o MG132 e o Delanzomib, actuam no sentido de estabilizar as proteínas intracelulares que estão normalmente marcadas para degradação. Esta estabilização resulta na acumulação de proteínas reguladoras específicas que exercem controlo sobre o FBL8. À medida que estas proteínas se acumulam, interagem com o FBL8, levando a uma diminuição da atividade funcional do FBL8 ao perturbar os seus processos reguladores normais. Esta perturbação pode inibir a atividade funcional do FBL8, impedindo o processamento proteolítico normal que o FBL8 pode necessitar para a sua atividade ou alterando as suas interacções com o substrato. Com a homeostase normal do turnover proteico a ser afetada, o papel do FBL8 na célula fica comprometido, levando à sua inibição funcional.

Além disso, verificou-se que certos compostos, como a Aclacinomicina e a Withaferina A, embora não tenham sido concebidos exclusivamente como inibidores do proteassoma, inibem a via proteasómica. A Aclacinomicina fá-lo através da ligação ao proteassoma, o que, por sua vez, pode levar à inibição funcional do FBL8 por mecanismos semelhantes aos mencionados anteriormente - especificamente, através da estabilização de proteínas que regulam o FBL8 e impedem a sua função. A withaferina A também exerce os seus efeitos através da interferência com a via proteasomal, resultando na acumulação de proteínas reguladoras que interagem com o FBL8 e inibem a sua atividade.