FBL4 Inibidores

Os inibidores comuns de FBL4 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacistina CAS 133343-34-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3 e inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

Os inibidores químicos do FBL4 funcionam visando vários componentes do sistema ubiquitina-proteassoma, que é essencial para o papel da proteína na ubiquitinação e subsequente degradação proteasómica das proteínas alvo. O MG132, o Bortezomib e a Lactacistina são inibidores do proteassoma que impedem a degradação das proteínas poliubiquitinadas. Ao bloquear a função do proteassoma, estes inibidores podem manter as proteínas ubiquitinadas num estado não degradado, inibindo assim indiretamente o papel do FBL4 na facilitação da sua degradação. O MG132 actua de forma não selectiva, enquanto o Bortezomib visa especificamente o proteassoma 26S, e a Lactacistina funciona por um mecanismo semelhante, mas distingue-se pela sua ligação irreversível ao proteassoma. A Clasto-Lactacistina β-lactona, um derivado da Lactacistina, e a Epoxomicina, outro inibidor seletivo do proteassoma, funcionam de forma comparável, assegurando que as proteínas, que o FBL4 marcou para degradação, permanecem não degradadas, acumulando-se no interior da célula.

Continuando com o tema da inibição do proteassoma, o carfilzomib e o oprozomib, tal como o bortezomib e o seu nome alternativo Velcade, conduzem à inibição da função do proteassoma, estabilizando ainda mais as proteínas que o FBL4 marcou para degradação. Por outro lado, o MLN4924 (Pevonedistat) inibe a enzima activadora NEDD8. Uma vez que a NEDDilação é essencial para a atividade das Cullin-RING E3 ubiquitina ligases, das quais o FBL4 faz parte, o MLN4924 pode inibir indiretamente a função do FBL4 ao impedir a sua ativação. O PYR-41 tem como alvo a enzima activadora da ubiquitina E1, reduzindo o processo de ubiquitinação na sua fase inicial, o que reduziria a disponibilidade de substrato para a ubiquitinação mediada pelo FBL4. A IU1 inibe a USP14, uma deubiquitinase que pode aumentar a reciclagem da ubiquitina, perturbando assim o equilíbrio da ubiquitina e potencialmente inibindo a ação do FBL4 ao alterar a disponibilidade do pool de ubiquitina. Por último, a filastatina, ao impedir a agregação de proteínas, pode influenciar as taxas de renovação das proteínas e afetar indiretamente o processo de ubiquitinação em que o FBL4 está envolvido, levando a uma inibição da sua função na célula.