FBL4 Ativadores

Os activadores comuns do FBL4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a eyarestatina I CAS 412960-54-4, o nocodazol CAS 31430-18-9 e a vinblastina CAS 865-21-4.

Os activadores do FBL4 podem ser agrupados em duas categorias. O primeiro grupo inclui compostos que reforçam indiretamente a função do FBL4, aumentando a carga de proteínas ubiquitinadas. Estes compostos são inibidores do proteassoma, como a ALLN. Ao inibir o proteasoma, estes compostos impedem a degradação das proteínas ubiquitinadas. Este aumento da carga de proteínas ubiquitinadas favorece indiretamente o papel do FBL4 na via ubiquitina-proteassoma, onde actua como componente recrutador de substrato do complexo E3 ubiquitina ligase SCF (SKP1-CUL1-F-box). A eeyarestatina I, um inibidor da proteína p97/VCP envolvida na segregação de proteínas ubiquitinadas para degradação, também pertence a este grupo.

O segundo grupo inclui compostos que melhoram a função do FBL4 através da modulação de processos celulares relacionados com a sua atividade. A forskolina, um ativador da adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc e induz a ativação da proteína quinase. Isto pode levar a eventos de fosforilação que regulam a atividade do FBL4, aumentando assim a sua função na mediação da degradação de proteínas através da ubiquitinação. O ácido okadaico, um inibidor das proteínas fosfatases 1 e 2A, também se insere nesta categoria. Ao inibir estas fosfatases, o ácido okadaico conduz a um aumento global da fosforilação das proteínas, com potencial impacto na atividade do FBL4. O Nocodazole, a Vinblastina e o Paclitaxel (Taxol), que modulam a dinâmica dos microtúbulos e provocam a paragem do ciclo celular, podem aumentar a procura do papel do FBL4 na degradação das proteínas e na regulação do ciclo celular. Por último, a cloroquina inibe a acidificação lisossómica, impedindo a degradação das proteínas e aumentando potencialmente a carga de proteínas a degradar pelo FBL4.