FBL22_Fbxl22 Ativadores

Os activadores comuns de FBL22_Fbxl22 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores FBL22_Fbxl22 compreendem um grupo diversificado de compostos químicos que influenciam indiretamente a atividade funcional da proteína FBL22_Fbxl22 através de várias vias de sinalização. A forskolina eleva os níveis de cAMP, levando à ativação da PKA, que poderia fosforilar a FBL22_Fbxl22, aumentando assim a sua atividade de ubiquitinação. A PMA ativa a PKC, que é conhecida por fosforilar proteínas na via da ubiquitina-proteassoma, aumentando potencialmente o reconhecimento do substrato do FBL22_Fbxl22 e a eficiência da ubiquitinação. Do mesmo modo, a EGCG, ao inibir as cinases competitivas, pode levar a um aumento relativo dos eventos de fosforilação específicos, aumentando indiretamente a atividade do FBL22_Fbxl22. O S1P, através da sua ação nos receptores de esfingosina-1-fosfato, inicia cascatas de sinalização, incluindo a via PI3K/Akt, que pode levar à fosforilação e ao aumento funcional do FBL22_Fbxl22. Os inibidores da PI3K, LY294002 e Wortmannin, interrompem a sinalização padrão PI3K/Akt, levando potencialmente à regulação positiva de vias alternativas que podem aumentar a atividade do FBL22_Fbxl22, enquanto o SB203580 e o U0126 inibem a p38 MAPK e a MEK1/2, respetivamente, alterando o equilíbrio da sinalização a favor de vias que podem aumentar a atividade de ubiquitina ligase do FBL22_Fbxl22.

O processo de ubiquitinação no qual o FBL22_Fbxl22 está envolvido também pode ser influenciado pela modulação dos níveis de cálcio intracelular ou pela atividade do proteassoma. O A23187, um ionóforo de cálcio, aumenta as concentrações de cálcio intracelular, activando assim as vias de sinalização dependentes do cálcio, o que poderia reforçar o papel do FBL22_Fbxl22 no turnover proteico mediado pela ubiquitina. O MG132, um inibidor do proteassoma, leva a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, aumentando potencialmente a exigência funcional da atividade ligase do FBL22_Fbxl22. Este efeito é enfatizado pela inclusão de Z-Leu-Leu-Leu-al, que é sinónimo de MG132, e desempenha um papel semelhante no aumento da atividade de FBL22_Fbxl22, criando um atraso no processamento de substratos ubiquitinados. Por último, o ácido okadaico, ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, pode reforçar indiretamente a atividade de ubiquitinação da FBL22_Fbxl22 através do aumento dos níveis de fosforilação das proteínas. Coletivamente, estes activadores químicos, através da sua modulação orientada das vias de sinalização celular, facilitam o reforço do papel do FBL22_Fbxl22 no processo de ubiquitinação sem necessitar da regulação positiva da sua expressão ou da interação direta com a proteína.