FATP-1 Inibidores

Os inibidores comuns da FATP-1 incluem, entre outros, o maleato de rac-perexilina CAS 6724-53-4, o sal sódico do (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, a 4-hidroxi-L-fenilglicina CAS 32462-30-9, a solução de triacsina C em DMSO CAS 76896-80-5 e a atglistatina CAS 1469924-27-3.

Os inibidores químicos da proteína de transporte de ácidos gordos 1 (FATP-1) actuam reduzindo indiretamente a capacidade da proteína para transportar ácidos gordos para as células. A perhexilina, o etomoxir, a oxfenicina e o teglicar são compostos que partilham um mecanismo de ação comum: inibem a carnitina palmitoiltransferase 1 (CPT1), uma enzima essencial para a via de beta-oxidação dos ácidos gordos nas mitocôndrias. Ao visar a CPT1, estes inibidores reduzem a absorção celular de ácidos gordos para oxidação, o que, por sua vez, leva a uma diminuição da concentração intracelular de ácidos gordos. Uma vez que a FATP-1 é responsável pela captação e internalização dos ácidos gordos, a redução dos seus níveis intracelulares devido à ação destes inibidores pode levar a uma inibição funcional da FATP-1.

Outros compostos, como a malonil coenzima A e o GSK837149A, exercem uma influência indireta na FATP-1 através dos seus efeitos nos processos metabólicos ascendentes à oxidação dos ácidos gordos. A malonil coenzima A é uma molécula endógena que inibe naturalmente a CPT1, influenciando assim o processo de oxidação dos ácidos gordos de forma semelhante aos inibidores químicos acima referidos. O GSK837149A inibe a acetil-CoA carboxilase (ACC), uma enzima envolvida na síntese da malonil-CoA. Esta inibição pode levar a um suprarregulado da oxidação de ácidos gordos devido à menor disponibilidade de malonil-CoA para inibir a CPT1, diminuindo potencialmente a disponibilidade de ácidos gordos para serem transportados pela FATP-1. Entretanto, a triacsina C tem como alvo a acil-CoA sintetase de cadeia longa (ACSL), reduzindo a conversão de ácidos gordos livres nos seus derivados de CoA e, assim, reduzindo indiretamente a disponibilidade de substrato para a FATP-1. A atglistatina inibe a lipase dos triglicéridos adiposos (ATGL), levando a uma menor libertação de ácidos gordos do tecido adiposo, o que resulta numa menor disponibilidade de ácidos gordos para serem transportados pela FATP-1. Por último, a Lomitapida e a Niclosamida afectam o metabolismo lipídico e a produção de energia, respetivamente. A lomitapida perturba a montagem e a secreção de lipoproteínas, o que pode levar a uma redução do pool lipídico intracelular e, consequentemente, a uma diminuição do substrato para a FATP-1. A niclosamida desacopla a fosforilação oxidativa mitocondrial, o que pode reduzir a captação de ácidos gordos dependente de energia, inibindo assim indiretamente o papel da FATP-1 no transporte de ácidos gordos.