FATP-1 Ativadores

Os activadores comuns da FATP-1 incluem, entre outros, o fenofibrato CAS 49562-28-9, o AICAR CAS 2627-69-2, o bezafibrato CAS 41859-67-0, o GW 7647 CAS 265129-71-3 e o L-165041 CAS 79558-09-1.

Os activadores da FATP-1 são um grupo selecionado de compostos químicos que visam várias vias de sinalização para promover indiretamente a atividade funcional da FATP-1. O fenofibrato, o bezafibrato, o GW7647 e o WY-14643, todos agonistas do PPARα, amplificam o processo de transporte de ácidos gordos através da regulação positiva da expressão de genes, incluindo a FATP-1, facilitando assim o seu papel no metabolismo dos ácidos gordos. Compostos como o L-165041 e a oleoiletanolamida também aumentam a atividade da FATP-1 através da ativação do PPARδ e do PPARα, respetivamente, levando a um aumento do transporte e da utilização de ácidos gordos. Além disso, a rosiglitazona e a pioglitazona, como agonistas do PPARγ, reforçam indiretamente a atividade da FATP-1, aumentando a diferenciação dos adipócitos e a procura associada de transporte de ácidos gordos, um processo estreitamente associado à função da FATP-1.

A ativação da AMPK pelo AICAR, pelo ribótido 5-aminoimidazol-4-carboxamida e pela metformina resulta na mobilização da FATP-1 para a membrana plasmática, o que é um passo crítico para aumentar a sua atividade de transporte de ácidos gordos. Por outro lado, o C75, como inibidor da sintase de ácidos gordos, aumenta os níveis de malonil CoA, que pode servir como ativador alostérico da FATP-1, resultando num aumento da capacidade de transporte de ácidos gordos. Estes activadores, através dos seus mecanismos distintos mas convergentes, contribuem coletivamente para o aumento da funcionalidade da FATP-1 sem afetar a sua ativação direta ou os seus níveis de expressão. Cada composto consegue isso estimulando o subtipo PPAR relevante para influenciar os padrões de expressão genética ou modulando os principais sensores metabólicos, como a AMPK, que por sua vez afectam a translocação e a eficiência operacional da FATP-1. As acções coordenadas destes compostos garantem que o papel da FATP-1 no transporte de ácidos gordos é optimizado, sublinhando a interação entre diferentes sistemas reguladores e a adaptabilidade do metabolismo celular a vários moduladores bioquímicos.