FANCC Inibidores

Os inibidores comuns de FANCC incluem, entre outros, a mitomicina C CAS 50-07-7, a cisplatina CAS 15663-27-1, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a hidroxiureia CAS 127-07-1 e o VE 821 CAS 1232410-49-9.

Os inibidores da FANCC compreendem um grupo diversificado de compostos que influenciam indiretamente a capacidade funcional da FANCC, afectando os mecanismos de resposta e reparação de danos no ADN em que esta está envolvida. Estes inibidores não se ligam ou alteram diretamente a FANCC, mas exercem os seus efeitos aumentando a quantidade de danos no ADN ou comprometendo os processos celulares que são pré-requisitos para o bom funcionamento da via da AF. Ao fazê-lo, colocam uma pressão sobre a via da FA, da qual a FANCC é um componente crítico, levando potencialmente a uma inibição funcional da proteína.

Estes compostos podem ser agrupados com base nos seus mecanismos de ação primários, que incluem agentes de ligação cruzada do ADN, inibidores da síntese do ADN, inibidores da quinase, inibidores do proteassoma e inibidores da polimerase de poli(ADP-ribose) (PARP). Os agentes de reticulação do ADN geram lesões que são substratos para a via da FA; a sobrecarga deste sistema de reparação pode impedir indiretamente a atividade do FANCC. Os inibidores da quinase interrompem as cascatas de sinalização que activam a via da AF, conduzindo possivelmente a uma inibição funcional da FANCC. Os inibidores do proteassoma podem prejudicar indiretamente a FANCC ao provocarem uma acumulação de proteínas danificadas que podem sequestrar componentes da maquinaria de reparação do ADN, incluindo os da via da FA. Além disso, os inibidores da PARP aprisionam as enzimas PARP no ADN e impedem a sua função normal de sinalização e reparação, conduzindo a um aumento das quebras do ADN e ao colapso dos garfos de replicação. Este nível elevado de instabilidade genómica pode pôr indiretamente em causa a via da FA e o papel da FANCC na mesma.