FAM9C Inibidores

Os inibidores comuns do FAM9C incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, o palbociclib CAS 571190-30-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores da FAM9C operam através de vários mecanismos bioquímicos para diminuir a sua atividade funcional. Ao visar os locais de ligação ao ATP das cinases, certos inibidores podem impedir os eventos de fosforilação que são cruciais para a atividade da FAM9C, levando à sua inibição funcional. Outros inibidores interrompem especificamente a progressão do ciclo celular ao visar as cinases dependentes da ciclina, o que poderia reduzir os níveis de expressão de FAM9C durante fases críticas como a transição G1-S. Os inibidores da histona desacetilase contribuem para este processo ao alterarem a estrutura da cromatina, reduzindo assim indiretamente a transcrição de genes, incluindo a do FAM9C. Mais abaixo nas vias de sinalização celular, a intervenção nas vias PI3K/AKT e MAPK/ERK por inibidores das respectivas vias pode diminuir a estabilidade ou expressão de FAM9C, assumindo o seu envolvimento nestas vias. Isto é facilitado pela alteração do estado de fosforilação das proteínas subsequentes e pela afetação dos reguladores do ciclo celular, o que, por sua vez, tem impacto nos níveis e na função da FAM9C.

Para além da interferência nas cascatas de sinalização, alguns inibidores perturbam os mecanismos de transporte intracelular de proteínas, afectando potencialmente o processamento e o tráfico adequados de FAM9C. A perturbação da rede de proteostase, através da inibição da atividade do proteassoma, pode também levar a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, afectando assim a via de degradação do FAM9C se este for um alvo de ubiquitinação. A inibição de chaperones moleculares como a HSP90 pode prejudicar a dobragem de uma série de proteínas clientes, entre as quais a FAM9C pode ser afetada, levando a uma redução da estabilidade e da atividade. A inibição de cinases de famílias específicas pode também alterar o estado de fosforilação das proteínas das vias de sinalização que envolvem a FAM9C, influenciando indiretamente a sua atividade. Por último, ao perturbar a homeostase do cálcio através da inibição das ATPases do cálcio, os processos celulares dependentes da sinalização do cálcio podem ser indiretamente inibidos, o que pode afetar a atividade funcional da FAM9C se esta depender de tais mecanismos de sinalização.