FAM59B_Fam59b Ativadores

Os activadores comuns FAM59B_Fam59b incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o butirato de sódio CAS 156-54-7 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do regulador associado ao GRB2 do subtipo 2 da MAPK1 são compostos químicos que influenciam vias ou processos de sinalização celular específicos, resultando no reforço da função da proteína. Os activadores funcionam através de diferentes mecanismos para conseguir este aumento. Por exemplo, a forskolina estimula diretamente a produção de cAMP, um mensageiro secundário que ativa a PKA. A PKA pode fosforilar várias proteínas que podem estar envolvidas na regulação do regulador associado GRB2 do subtipo 2 da MAPK1, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o agonista beta-adrenérgico isoproterenol aumenta os níveis de AMPc, o que também pode levar à ativação da PKA e ao subsequente aumento da função do regulador associado ao GRB2 do subtipo 2 da MAPK1. Para além das vias mediadas pelo AMPc, outros activadores funcionam modulando os níveis de cálcio intracelular. Ionóforos como a ionomicina e o A23187 aumentam a concentração de cálcio nas células, o que ativa as cinases dependentes do cálcio, como as CaMKs. Estas cinases podem fosforilar proteínas que fazem parte da via MAPK, aumentando assim a atividade do regulador associado GRB2 do subtipo 2 da MAPK1. A ação do agonista do canal de cálcio do tipo L, Bay K8644, sugere um aumento semelhante devido ao aumento do influxo de cálcio. Além disso, activadores como o EGCG e o ácido ocadaico modulam as actividades da quinase e da fosfatase, respetivamente, levando a alterações nos padrões de fosforilação que podem influenciar a via da MAPK e, consequentemente, a atividade do regulador associado ao GRB2 do subtipo 2 da MAPK1. A EGCG inibe certas cinases, o que pode provocar uma regulação positiva das vias compensatórias que levam à ativação da proteína. O ácido ocadaico, ao inibir as fosfatases, evita a desfosforilação das proteínas da via MAPK, o que pode levar à ativação sustentada do regulador associado ao GRB2 do subtipo 2 da MAPK1.

Outros compostos, como o butirato de sódio e o rolipram, alteram a expressão génica e os níveis de AMPc, respetivamente. O butirato de sódio, através da sua atividade inibidora da histona desacetilase, pode provocar a expressão de proteínas que actuam a montante ou ao nível do regulador associado ao GRB2 da MAPK1 subtipo 2, aumentando a sua atividade. O rolipram eleva os níveis de AMPc através da inibição da fosfodiesterase 4, o que, à semelhança da forskolina, leva à ativação da PKA e à promoção da função do regulador associado ao GRB2 do subtipo 2 da MAPK1. Os ésteres de forbol, como o PMA, activam a PKC, que fosforila vários alvos que podem incluir proteínas da via MAPK, resultando potencialmente na ativação do regulador associado ao GRB2 do subtipo 2 da MAPK1. A anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress e pode levar indiretamente a um aumento da função do regulador associado ao GRB2 do subtipo 2 da MAPK1 através de mecanismos de resposta ao stress.