FAM46D Ativadores

Os activadores comuns do FAM46D incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores FAM46D funcionam através de uma variedade de mecanismos bioquímicos, cada um manipulando diferentes vias de sinalização para, em última análise, aumentar a atividade desta proteína. Os compostos que aumentam os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc) podem servir como activadores potentes, uma vez que o AMPc é um segundo mensageiro que ativa a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA conduz a uma cascata de eventos de fosforilação que regulam a função de muitas proteínas, incluindo a FAM46D. Do mesmo modo, as moléculas que modulam os receptores beta-adrenérgicos também resultam num aumento da produção de AMPc, o que, por sua vez, aumenta a atividade da FAM46D através da via de sinalização da PKA. Além disso, as substâncias que impedem a degradação do AMPc contribuem para a ativação sustentada da PKA e, consequentemente, para um aumento da atividade da FAM46D. Outros activadores funcionam através da ligação aos receptores de prostaglandinas, levando a níveis elevados de AMPc que alimentam a mesma via de PKA, indicando uma convergência de diferentes estímulos num mecanismo comum que promove a ativação de FAM46D.

Para além das vias mediadas por AMPc, existem activadores que influenciam os níveis de cálcio intracelular, que podem ativar proteínas quinases dependentes de cálcio, induzindo assim potencialmente a ativação de FAM46D. Os ionóforos de cálcio são fundamentais neste contexto, uma vez que aumentam a concentração de cálcio no interior da célula, desencadeando uma série de eventos de sinalização que conduzem à ativação do FAM46D. Além disso, outros activadores interferem com a sinalização da proteína quinase C (PKC) ou da tirosina quinase, o que pode levar a respostas celulares compensatórias que aumentam indiretamente a atividade do FAM46D. Os inibidores de vias específicas de cinase, como a PI3K e a p38 MAP cinase, perturbam a sinalização celular normal, o que pode resultar em mecanismos de feedback que activam vias alternativas e podem favorecer a ativação do FAM46D.