FAM46A Ativadores

Os activadores comuns do FAM46A incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos da FAM46A funcionam através de várias vias de sinalização para promover a fosforilação e a ativação desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores que estimula diretamente a proteína quinase C (PKC). A PKC é uma família de enzimas que são fundamentais em vários processos celulares e a sua ativação leva à fosforilação de uma grande quantidade de proteínas, incluindo a FAM46A. Este evento de fosforilação altera o estado funcional da FAM46A, resultando na sua ativação. Outro ativador, a forskolina, funciona através de um mecanismo diferente. Ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, a forskolina ativa a proteína quinase A (PKA), uma enzima que também fosforila a FAM46A, desencadeando a sua ativação. Do mesmo modo, o Dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, ultrapassa as restrições da membrana celular e ativa diretamente a PKA, levando à fosforilação e ativação do FAM46A.

A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), que podem fosforilar o FAM46A, enquanto o fluoreto de sódio inibe as proteínas fosfatases, conduzindo a um estado fosforilado e ativo sustentado do FAM46A. A anisomicina, através da sua ativação de proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), pode contribuir para o cenário de fosforilação do FAM46A, facilitando a sua ativação. Do mesmo modo, o ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores da proteína fosfatase, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo indiretamente o FAM46A num estado ativado. O cloreto de zinco e o sulfato de magnésio, que funcionam como cofactores, podem aumentar a atividade das proteínas cinases, promovendo assim a fosforilação e a ativação de FAM46A. O cloreto de cálcio tem um efeito semelhante, aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que estimula as proteínas cinases dependentes do cálcio que podem ativar o FAM46A. Por último, embora o H-89 seja tipicamente um inibidor da quinase, os seus efeitos fora do alvo podem levar à ativação de quinases capazes de fosforilar o FAM46A, contribuindo assim para o seu estado ativo.