FAM26D Ativadores

Os activadores comuns do FAM26D incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da FAM26D podem envolver vários mecanismos celulares para provocar a ativação da proteína através da fosforilação e das interacções com cofactores. O 12-miristato 13-acetato de forbol é um desses activadores que ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas cuja função é fosforilar resíduos de aminoácidos serina e treonina em proteínas como a FAM26D. Esta fosforilação pode levar à ativação funcional da FAM26D. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis de AMPc na célula, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar o FAM26D, promovendo assim a sua ativação. A ionomicina funciona através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, que ativa as cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o FAM26D.

Além disso, compostos como o ácido okadaico e a calicilina A inibem a ação das fosfatases, que normalmente desfosforilam e inactivam o FAM26D; a sua inibição mantém assim o FAM26D num estado fosforilado e ativo. O dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, também ativa a PKA, levando à fosforilação e ativação da FAM26D. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress que podem fosforilar o FAM26D, enquanto o fluoreto de sódio inibe amplamente as fosfatases, resultando numa maior fosforilação e ativação do FAM26D. O cloreto de zinco e o sulfato de magnésio funcionam como cofactores para as cinases, facilitando potencialmente a fosforilação e a subsequente ativação do FAM26D. O H-89, embora seja vulgarmente conhecido como um inibidor da PKA, pode paradoxalmente ativar as cinases, que podem então fosforilar a FAM26D, levando à sua ativação. Por último, o cloreto de cálcio aumenta a atividade das cinases dependentes do cálcio, que podem fosforilar e ativar a FAM26D. Cada produto químico, através do seu mecanismo único, apoia a fosforilação e a ativação sustentada do FAM26D, tirando partido das vias de sinalização celular e das interacções enzimáticas para conseguir este efeito.