FAM22D Inibidores

Os inibidores comuns de FAM22D incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, SB 203580 CAS 152121-47-6 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores da FAM22D são um conjunto diversificado de compostos químicos que visam diferentes aspectos da sinalização celular para conseguir a inibição da FAM22D. A esturosporina, um inibidor de quinase de largo espetro, impede potencialmente a atividade do FAM22D ao impedir os eventos de fosforilação necessários, que são frequentemente críticos para a função da proteína. Do mesmo modo, o LY294002 e a Wortmannin actuam como inibidores da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K); se a FAM22D estiver funcionalmente subsequentes à PI3K, estes inibidores impediriam a FAM22D ao interromperem a sinalização através da via PI3K/AKT, crucial para muitas funções celulares, incluindo o crescimento e a sobrevivência. A rapamicina e o sorafenib exemplificam ainda mais a estratégia de inibição indireta; a rapamicina através da inibição da mTOR, um regulador central do metabolismo celular, e o sorafenib através da sua inibição da quinase RAF, um componente da via MAPK, que podem ser ambas vias que regulam a função FAM22D.

Além disso, compostos como o SB203580, o U0126 e o PD98059 têm como alvo a via MAPK em diferentes pontos, com o SB203580 a inibir a p38 MAP quinase e o U0126 e o PD98059 a visar a MEK1/2, que estão ascendentes à ERK. Estas inibições podem resultar numa diminuição da atividade do FAM22D se este fizer parte ou for regulado pela cascata de sinalização MAPK. O SP600125 e o PP2, que inibem as cinases das famílias JNK e Src, respetivamente, também levariam a uma redução da atividade do FAM22D se as vias JNK ou Src governassem a sua função. O bortezomib, um inibidor do proteassoma, poderia alterar a rotação do FAM22D, impedindo a sua degradação, afectando assim indiretamente os seus níveis funcionais. A inibição das tirosina-quinases BCR-ABL e c-KIT pelo imatinib resultaria, de forma semelhante, numa diminuição da atividade da FAM22D, se estas quinases fizerem parte da rede reguladora da FAM22D. Coletivamente, esses inibidores têm como alvo uma miríade de vias de sinalização que, embora não interajam diretamente com FAM22D, são instrumentais na sua regulação e função, atingindo assim um estado de inibição através de uma rede complexa de interacções celulares.