FAM228B_A830093I24Rik Ativadores

Os activadores comuns do FAM228B_A830093I24Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores químicos da família com semelhança de sequência 228, membro B, podem facilitar o estado funcional da proteína através de vários mecanismos celulares, principalmente através da modulação dos níveis intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). Sabe-se que a forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim o AMPc no interior da célula. Níveis elevados de AMPc podem levar à ativação da família com semelhança de sequência 228, membro B, envolvendo proteínas cinases dependentes de AMPc ou proteínas de troca activadas por AMPc (EPAC), que podem interagir diretamente ou alterar o estado da proteína para promover a sua atividade. Do mesmo modo, o IBMX actua como inibidor não específico das fosfodiesterases, que normalmente degradam o AMPc. Ao impedir a degradação do AMPc, o IBMX permite sinais de ativação sustentada que podem envolver a família com semelhança de sequência 228, membro B, através de elementos responsivos ao AMPc no interior da célula. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e o salbutamol, um agonista beta-2 adrenérgico, elevam os níveis de AMPc ao ligarem-se aos respectivos receptores, que sinalizam através de cascatas de receptores acoplados à proteína G para ativar a adenilato ciclase. A epinefrina, através da ativação dos receptores adrenérgicos, também aumenta o AMPc e, de forma semelhante, pode levar à ativação da família com semelhança de sequência 228, membro B.

A prostaglandina E2 (PGE2), através da sua interação com os seus receptores acoplados à proteína G, também desencadeia a produção de AMPc, o que pode promover a ativação da família com similaridade de sequência 228, membro B. O Rolipram e a Anagrelida, ao inibirem fosfodiesterases específicas (PDE4 e PDE3, respetivamente), resultam num aumento dos níveis de AMPc, proporcionando outra via para a ativação da família com similaridade de sequência 228, membro B devido a concentrações mais elevadas de AMPc no interior da célula. Além disso, a luteolina, com as suas propriedades anti-inflamatórias, pode influenciar os níveis de AMPc e, subsequentemente, ativar a família com similaridade de sequência 228, membro B. A histamina, através da ativação de receptores H2, aumenta os níveis de AMPc e, assim, pode ativar a família com similaridade de sequência 228, membro B. A toxina da cólera, um agente exógeno, ativa irreversivelmente a adenilato ciclase, levando a um aumento do AMPc, fornecendo assim um forte sinal de ativação para a família com similaridade de sequência 228, membro B. A terbutalina, outro agonista dos receptores beta-2 adrenérgicos, sublinha ainda mais o papel da elevação do AMPc na ativação desta proteína por mecanismos semelhantes aos mencionados anteriormente. Coletivamente, estes químicos utilizam o aumento intracelular de AMPc como um mecanismo convergente para ativar a família com semelhança de sequência 228, membro B, aproveitando a ampla influência deste segundo mensageiro nas vias de sinalização celular.