FAM214A Ativadores

Os activadores comuns do FAM214A incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores do FAM214A englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do FAM214A através da modulação de vias de sinalização celular distintas. A forskolina, ao aumentar o AMP cíclico intracelular (AMPc), ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e aumentar a atividade do FAM214A se este estiver sujeito à regulação da PKA. Do mesmo modo, o ionóforo de cálcio Ionomycin aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando potencialmente proteínas dependentes do cálcio que podem interagir com o FAM214A ou modificá-lo. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de alvos; se o FAM214A estiver entre estes alvos ou fizer parte de uma via regulada pela PKC, a sua atividade será reforçada. O galato de epigalocatequina (EGCG) inibe certas cinases e poderia retirar a regulação negativa do FAM214A, aumentando assim a sua atividade. O LY294002, um inibidor da PI3K, pode aumentar a atividade do FAM214A atenuando os sinais inibitórios mediados pela via da PI3K. A esfingosina-1-fosfato, através da sua sinalização mediada pelo recetor, poderia aumentar a função do FAM214A se fizer parte das vias de sinalização dos esfingolípidos.

O aumento do FAM214A é ainda influenciado por compostos que afectam a cascata de sinalização MAPK. O U0126, um inibidor da MEK1/2, pode potencialmente aumentar a atividade do FAM214A alterando a via MAPK/ERK, o que pode afetar a função do FAM214A. O SB203580 inibe especificamente a p38 MAP kinase; se o FAM214A estiver implicado nas vias de resposta ao stress celular reguladas pela p38 MAPK, a sua atividade pode ser reforçada por este composto. O ácido ocadaico, através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, poderia aumentar a atividade do FAM214A aumentando o seu estado fosforilado. O AMPc dibutiril imita a ação do AMPc e aumenta potencialmente a atividade do FAM214A através da sinalização da PKA. O A23187, tal como a ionomicina, aumenta o cálcio intracelular, o que pode ativar as vias de sinalização que aumentam a atividade do FAM214A. Por último, a Staurosporina, conhecida como um inibidor de quinase de largo espetro, pode paradoxalmente aumentar a atividade do FAM214A ao interromper seletivamente a dinâmica inibitória da quinase-fosfatase que suprime a função do FAM214A. Coletivamente, estes activadores do FAM214A, através dos seus efeitos específicos em moléculas e vias de sinalização chave, facilitam o reforço das funções mediadas pelo FAM214A.