FAM20B Ativadores

Os activadores comuns do FAM20B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ciclofosfato de dibutiriladenosina de cálcio CAS 362-74-3, os grânulos de cloreto de manganês(II) CAS 7773-01-5, o (Z)-Pugnac CAS 132489-69-1 e a swainsonina CAS 72741-87-8.

Os activadores FAM20B são um conjunto especializado de compostos químicos que desempenham papéis fundamentais nas intrincadas redes bioquímicas que influenciam a atividade de glicosiltransferase do FAM20B. A forskolina e o Dibutiril-cAMP, através dos seus efeitos de elevação do AMPc, catalisam indiretamente a ativação da proteína quinase A, que pode aumentar a capacidade funcional do FAM20B ao promover eventos de fosforilação na via secretora. Esta cascata de fosforilação é fundamental para otimizar a dobragem e o tráfico de proteínas, facilitando assim a ação enzimática do FAM20B sobre os seus substratos de glicosaminoglicanos no Golgi. Do mesmo modo, a presença de MnCl2 fornece iões de manganês cruciais para a funcionalidade da glicosiltransferase, aumentando diretamente a capacidade catalítica do FAM20B na síntese de glicosaminoglicanos. A inibição da O-GlcNAcase pelo PUGNAc amplifica a O-GlcNAcilação da proteína, estabilizando potencialmente as proteínas que interagem ou as que regulam o FAM20B, reforçando assim a sua estabilidade e aumentando a sua atividade de xilosilação. A brefeldina A e a swainsonina, apesar de serem desreguladores da função normal do Golgi, podem incidentalmente aumentar a acessibilidade e a concentração de substratos para o FAM20B, amplificando transitoriamente a sua atividade.

Continuando com o tema dos activadores indirectos, compostos como o NB-DNJ, a tunicamicina e o benzil-α-GalNAc manipulam várias vias de glicosilação, o que pode inadvertidamente promover um ambiente celular propício ao reforço do papel do FAM20B na biossíntese de proteoglicanos. A alteração da composição lipídica do Golgi pelo NB-DNJ e a inibição da glicosilação ligada à N pela tunicamicina podem provocar indiretamente uma resposta compensatória que regula positivamente outras vias de glicosilação, incluindo as que dependem do FAM20B. A inibição da O-glicosilação por Benzil-α-GalNAc pode, de forma semelhante, desencadear um aumento compensatório na via da xilosilação, levando a uma maior produção de glicosaminoglicanos.