FAM193A Inibidores

Os inibidores comuns do FAM193A incluem, mas não se limitam a Staurosporine CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6 e SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores químicos da família com similaridade de sequência 193 membro A podem ser direccionados através de várias vias de sinalização que regulam o estado funcional da proteína. A esturosporina é um desses inibidores que actua através da inibição de proteínas cinases, que são cruciais para a regulação dependente da fosforilação da proteína. Esta inibição impede a ativação da família com similaridade de sequência 193 membro A, levando à sua inibição funcional. Da mesma forma, o LY294002 e a Wortmannin são inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K) que reduzem a fosforilação de proteínas subsequentes, interrompendo assim a atividade da família com similaridade de sequência 193 membro A. A atividade desta proteína depende da fosforilação adequada por quinases que são inibidas pelo LY294002 e pela Wortmannin, resultando numa diminuição da atividade funcional da proteína.

Além disso, o U0126 e o PD98059 funcionam como inibidores da MEK1/2, que está a montante das cinases ERK1/2. Ao inibirem a MEK, inibem indiretamente a fosforilação e a atividade da família com semelhança de sequência 193 membro A, uma vez que a atividade da proteína pode ser regulada pela fosforilação mediada pela ERK. O SB203580 e o SP600125 têm como alvo a p38 MAP quinase e a JNK, respetivamente, ambas cinases que podem modular o estado de fosforilação e a atividade da família com similaridade de sequência 193 membro A. Ao inibir estas cinases, a fosforilação e a subsequente ativação da família com similaridade de sequência 193 membro A são impedidas. Além disso, a rapamicina inibe o alvo mamífero da rapamicina (mTOR), outra quinase que pode regular os eventos de fosforilação necessários para a função da família com similaridade de sequência 193 membro A. As quinases da família Src, visadas pelo PP2 e pelo Dasatinib, também estão envolvidas em cascatas de fosforilação que podem influenciar a atividade da família com similaridade de sequência 193 membro A, e a sua inibição pode, assim, levar a uma redução da atividade da proteína. Por último, o Gefitinib e o Lapatinib inibem a tirosina quinase EGFR e HER2, respetivamente, ambos envolvidos em vias de sinalização que podem regular a fosforilação e a atividade funcional da família com similaridade de sequência 193 membro A.