FAM189B Inibidores

Os inibidores comuns do FAM189B incluem, entre outros, o Palbociclib CAS 571190-30-2, o Olaparib CAS 763113-22-0, o Trametinib CAS 871700-17-3, o Sorafenib CAS 284461-73-0 e o Gefitinib CAS 184475-35-2.

Os inibidores químicos da FAM189B podem afetar a atividade da proteína através de diversos mecanismos, visando várias vias de sinalização e enzimas que são essenciais para a sua expressão funcional e atividade na célula. O palbociclib, um inibidor da CDK4/6, actua reduzindo a fosforilação da proteína do retinoblastoma, o que, por sua vez, pode levar à interrupcao do ciclo celular. Esta interrupcao pode diminuir indiretamente a atividade do FAM189B ao limitar o contexto celular em que o FAM189B está ativado, dado que certos processos celulares em que o FAM189B está envolvido podem estar intimamente ligados ao ciclo celular. Do mesmo modo, o olaparib tem como alvo a enzima PARP, crucial para a reparação do ADN, e a sua inibição pode levar a danos elevados no ADN, reduzindo potencialmente os processos celulares que, de outro modo, necessitariam da atividade do FAM189B. O trametinib, por outro lado, bloqueia a via de sinalização MAPK/ERK, o que pode reduzir a regulação dos processos celulares em que o FAM189B pode estar envolvido, diminuindo assim a sua atividade.

Além disso, a inibição de múltiplas proteínas quinases de tirosina pelo sorafenib pode reduzir as vias de sinalização de que o FAM189B necessita para a sua atividade, enquanto o crizotinib tem como alvo os receptores ALK e MET, o que pode levar a uma diminuição da sinalização subsequentes necessária para o papel do FAM189B. O gefitinib e o lapatinib, que visam o EGFR e o lapatinib visa também o HER2/neu, podem reduzir a atividade da cinase potencialmente necessária para a atividade do FAM189B. A ampla ação do vandetanib inclui a inibição das tirosina-quinases VEGFR, EGFR e RET, o que pode diminuir as vias de sinalização envolvidas na atividade do FAM189B. De forma semelhante, o axitinib e o sunitinib, ao inibirem os receptores VEGF e os receptores múltiplos de tirosina quinases, respetivamente, podem reduzir a sinalização que impulsiona a atividade do FAM189B, particularmente nas vias relacionadas com a angiogénese. A inibição específica da tirosina-quinase EGFR pelo Erlotinib e a inibição das tirosina-quinases Src e Abl pelo Bosutinib também podem levar à redução da sinalização em vias críticas para a atividade do FAM189B, inibindo assim funcionalmente a proteína ao reduzir as cascatas de sinalização que suportam o seu papel na célula.