FAM162B Inibidores

Os inibidores comuns do FAM162B incluem, entre outros, a benzamidina CAS 618-39-3, o E-64 CAS 66701-25-5, o fosforamidon CAS 119942-99-3, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5 e o cloridrato de AEBSF CAS 30827-99-7.

Os inibidores químicos da FAM162B podem ser compreendidos através da sua interação com os processos proteolíticos em que a proteína está envolvida. A benzamidina, conhecida pela sua capacidade de inibir proteases, pode ligar-se diretamente ao local ativo da FAM162B, obstruindo assim a sua atividade de protease. Do mesmo modo, se o FAM162B apresentar atividade de cisteína protease, o E-64 pode inibir irreversivelmente a sua função modificando covalentemente o resíduo de cisteína do sítio ativo. Esta modificação impede a divisão normal do substrato que o FAM162B poderia normalmente efetuar. O fosforamidon, outro inibidor, inibiria a FAM162B quelando o ião metálico essencial para a sua atividade do tipo metaloprotease, se possuísse tal funcionalidade. Da mesma forma, a 1,10-fenantrolina também inibiria qualquer atividade de metaloprotease do FAM162B ligando-se a iões metálicos no seu local ativo, interrompendo assim a sua ação enzimática normal.

Explorando ainda mais a gama de inibidores, a Leupeptina e o AEBSF têm como alvo proteases com serina e cisteína nos seus sítios activos. A leupeptina inibe a FAM162B formando uma interação reversível com o seu sítio ativo, enquanto o AEBSF inibe a atividade da serina protease modificando covalentemente o grupo hidroxilo do resíduo de serina do sítio ativo. O MG-132, um inibidor do proteassoma, também pode inibir as cisteíno-proteases e, por conseguinte, ligar-se-ia ao sítio ativo do FAM162B se partilhasse esta caraterística enzimática. A lactacistina inibe especificamente a atividade proteasomal e poderia alterar a treonina do sítio ativo do FAM162B se estiver associada ao proteasoma. Do mesmo modo, o ALLN e o MDL-28170, conhecidos inibidores da calpaína, inibiriam o FAM162B por ligação reversível ou ligação à cisteína do sítio ativo, respetivamente, caso o FAM162B apresentasse características semelhantes às da calpaína. Por último, a calpeptina, como inibidor seletivo da calpaína, interagiria com a cisteína do sítio ativo do FAM162B, assumindo que a proteína partilha semelhanças funcionais com a calpaína, impedindo assim a sua atividade normal de protease. O mecanismo de cada inibidor baseia-se na atividade específica de tipo protease que a FAM162B pode apresentar, e os inibidores ligar-se-iam ou modificariam o sítio ativo da proteína para inibir a sua função.