FAM158A Inibidores

Os inibidores comuns do FAM158A incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a brefeldina A CAS 20350-15-6, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o ácido ciclopiazónico CAS 18172-33-3.

Os inibidores da FAM158A funcionam interferindo em vários aspectos da homeostase celular, visando principalmente o retículo endoplasmático (RE), onde esta proteína exerce os seus efeitos. Os compostos que inibem o alvo mecanicista da via da rapamicina (mTOR) induzem um estado celular que pode levar à acumulação de proteínas mal dobradas no RE, criando assim um ambiente de stress que pode inibir indiretamente a função da FAM158A. O RE é o local de dobragem e maturação das proteínas e, quando este processo é perturbado, quer através da inibição do mTOR, quer por compostos que interferem diretamente com a glicosilação ligada à N, a capacidade da FAM158A para desempenhar o seu papel no complexo proteico da membrana do RE fica comprometida. Além disso, alguns compostos perturbam o transporte de proteínas através da inibição de factores essenciais para a manutenção da estrutura do aparelho de Golgi, que está intimamente ligado à função do ER, afectando assim a capacidade operacional do FAM158A na via de transporte ER-Golgi.

Além disso, o stress do RE é um tema comum na inibição da FAM158A, com vários inibidores que visam diferentes aspectos da homeostase do RE. As chaperonas químicas, por exemplo, estão envolvidas na ajuda à dobragem de proteínas no RE, e a sua inibição pode exacerbar o stress no RE, potencialmente sobrecarregando a sua capacidade de lidar com proteínas mal dobradas e causando um efeito prejudicial na função FAM158A. Além disso, os inibidores que modulam a libertação de cálcio do RE podem afetar o ambiente de dobragem das proteínas, uma vez que os iões de cálcio desempenham um papel crucial na função de muitas enzimas e chaperones residentes no RE. Ao perturbar o equilíbrio do cálcio, estes compostos podem influenciar indiretamente a capacidade de FAM158A funcionar corretamente. Além disso, os agentes que induzem a resposta às proteínas não dobradas (UPR) podem levar a uma redução das taxas globais de síntese proteica, o que pode ajudar a aliviar o stress do RE, mas também pode limitar a síntese e a funcionalidade do FAM158A.