Os activadores da FAM12B são diversos nos seus mecanismos, mas partilham o resultado de aumentar a atividade funcional desta proteína. Alguns activadores actuam influenciando os níveis de mensageiros secundários, como o AMPc, que é uma molécula essencial em várias vias de transdução de sinais. Estes activadores aumentam a síntese de AMPc ou impedem a sua degradação, o que leva a um aumento da atividade da proteína quinase A. Esta quinase é bem conhecida pelo seu papel na fosforilação de proteínas-alvo, que podem incluir a FAM12B, alterando assim a sua atividade. Outros activadores mimetizam ligandos endógenos que estimulam receptores específicos na superfície celular, levando a cascatas intracelulares semelhantes que culminam na ativação de cinases capazes de modificar o FAM12B.
Além disso, existem activadores que manipulam diretamente moléculas de sinalização fundamentais, como os iões de cálcio, que são críticos para a função de várias enzimas dependentes do cálcio. Ao aumentar a concentração intracelular de cálcio, estes activadores podem potenciar a atividade das proteínas cinases dependentes de cálcio/calmodulina, que, por sua vez, podem ativar o FAM12B por fosforilação. Além disso, alguns activadores interferem com as enzimas fosfatases responsáveis pela desfosforilação das proteínas, prolongando assim o estado fosforilado das proteínas na célula. Isto pode levar a uma ativação sustentada da FAM12B se esta for regulada pelo estado de fosforilação. Certos activadores também modulam a atividade da proteína quinase C, outra enzima que fosforila resíduos de serina e treonina em proteínas alvo. Se o FAM12B estiver entre os substratos da PKC, a sua atividade seria aumentada através deste mecanismo. Além disso, os activadores que têm como alvo outras cinases envolvidas em respostas ao stress celular também podem contribuir para a ativação de FAM12B, promovendo a sua fosforilação durante esses eventos.
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