FAM118B Ativadores

Os activadores comuns do FAM118B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

O FAM118B funciona através de vários mecanismos que iniciam uma cascata de acontecimentos intracelulares que conduzem, em última análise, à ativação da proteína. A forskolina, conhecida pela sua estimulação direta da adenilil ciclase, eleva os níveis de AMPc no interior da célula. Esta elevação é um passo crítico porque o AMPc serve como um mensageiro secundário que é fundamental na regulação de diferentes processos celulares. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a FAM118B, aumentando a atividade da proteína. Do mesmo modo, o isoproterenol, enquanto catecolamina sintética, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos, desencadeando a mesma via através do aumento da produção de AMPc e da subsequente fosforilação da FAM118B mediada pela PKA. O IBMX contribui para este processo de ativação através da inibição das fosfodiesterases, que normalmente degradam o AMPc. A inibição provocada pelo IBMX impede assim a degradação do AMPc, conduzindo a uma ativação sustentada da PKA e a uma potencial fosforilação do FAM118B.

A mesma via de ativação é utilizada por vários outros activadores químicos que interagem com receptores específicos, os quais, por sua vez, activam a adenilil ciclase. Por exemplo, a PGE2 através dos seus receptores EP, a epinefrina através dos receptores beta-adrenérgicos, a dopamina através dos seus receptores acoplados à proteína Gs e a histamina através dos receptores H2, todos facilitam um aumento dos níveis intracelulares de AMPc. Este aumento leva à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do FAM118B. Além disso, agentes como o Rolipram e a Terbutalina obtêm resultados semelhantes através da inibição da fosfodiesterase 4 e da estimulação dos receptores beta2-adrenérgicos, respetivamente, contribuindo para o aumento do AMPc e a ativação da PKA. O Salbutamol e o Clenbuterol, ambos agonistas beta2-adrenérgicos, também promovem a ativação do FAM118B através da mesma cascata de sinalização iniciada pelo aumento da atividade do AMPc e da PKA. A anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress, o que pode levar a efeitos a jusante que incluem a ativação do FAM118B. Cada produto químico, através da sua interação única com componentes celulares, assegura que o FAM118B é fosforilado e ativado, reflectindo a intrincada rede de processos biológicos que regem a função celular.