Factor XIII A Ativadores

Os activadores comuns do fator XIII A incluem, entre outros, a adenosina CAS 58-61-7, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, a forskolina CAS 66575-29-9 e a trombina do plasma humano CAS 9002-04-4.

A primeira classe de activadores do Fator XIII A são os compostos que aumentam a atividade funcional desta proteína através da via cAMP-PKA. Este grupo inclui a adenosina, a epinefrina, o ácido araquidónico, a forskolina, o alprostadil, o iloprost e o isoproterenol. Estes compostos provocam, direta ou indiretamente, um aumento dos níveis de AMPc na célula. Por exemplo, a adenosina, através da ativação do recetor A2a da adenosina, desencadeia a produção de AMPc. Do mesmo modo, a epinefrina liga-se ao recetor β-adrenérgico, conduzindo a uma cascata de sinalização que aumenta os níveis de AMPc. O AMPc elevado ativa então a proteína quinase A (PKA), que é capaz de fosforilar o Fator XIII A, aumentando assim a sua atividade funcional.

A segunda classe de activadores do Fator XIII A são os compostos que activam esta proteína através da via PLC-Ca2+-calmodulina. Estes incluem a trombina, o ATP, a histamina, a bradicinina e a serotonina. Estes compostos activam diferentes receptores, como o PAR1 (trombina), o P2Y1 (ATP), o H1 (histamina), o B2 (bradicinina) e o 5-HT2 (serotonina). A ativação destes receptores leva à ativação da fosfolipase C (PLC), que aumenta os níveis intracelulares de Ca2+. O aumento dos níveis de Ca2+ ativa então a calmodulina, que por sua vez ativa o Fator XIII A, aumentando assim a sua atividade funcional.