E(z) Inibidores

Os inibidores comuns da E(z) incluem, entre outros, GSK126, UNC1999 CAS 1431612-23-5, GSK343 e 9-[5-Deoxi-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-dimetiletil)-1H-benzimidazol-2-il]etil]ciclobutil](1-metiletil)amino]-β-D-ribofuranosil]-9H-purina-6-amina CAS 1380288-87-8.

Os inibidores de E(z) são uma classe de pequenas moléculas que têm atraído uma atenção considerável no domínio da epigenética. E(z) significa Enhancer of zeste, que se refere ao gene da Drosophila melanogaster que foi originalmente identificado como um regulador crucial da segmentação durante o desenvolvimento embrionário. O homólogo humano do E(z) é conhecido como EZH2 (Enhancer of zeste homolog 2). Os inibidores da E(z) são especificamente concebidos para visar o domínio SET catalítico da proteína E(z)/EZH2. O domínio SET é responsável pela atividade de metiltransferase da proteína, que catalisa a adição de grupos metilo à lisina 27 da histona H3 (H3K27). Esta metilação é uma modificação epigenética central envolvida na regulação dos genes, e a atividade aberrante da EZH2 tem sido associada a várias doenças, incluindo o cancro. Ao ligarem-se ao domínio SET da E(z)/EZH2, estes inibidores interrompem a sua atividade de metiltransferase e alteram o estado de metilação da H3K27.

Consequentemente, isto pode levar a alterações na estrutura da cromatina, afectando os padrões de expressão dos genes. Em alguns casos, observou-se que os inibidores da E(z) induzem a ativação de genes, enquanto noutros podem levar à repressão de genes, dependendo do contexto e das condições celulares específicas. O desenvolvimento e o estudo dos inibidores da E(z) forneceram informações valiosas sobre os meandros da regulação epigenética. Os investigadores utilizam estes inibidores para dissecar os papéis da E(z)/EZH2 e do complexo PRC2 em vários processos celulares, como o desenvolvimento, a diferenciação e a manutenção da identidade celular.