EVI27 Ativadores

Os activadores comuns do EVI27 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores do EVI27 abrangem um espetro de entidades químicas que catalisam, direta ou indiretamente, a ativação do EVI27 através de cascatas de sinalização intracelular específicas. A forskolina, o isoproterenol, o rolipram e o IBMX aumentam os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc) através de mecanismos distintos, incluindo a estimulação direta da adenilil ciclase, a ativação dos receptores beta-adrenérgicos, a inibição selectiva da fosfodiesterase 4 e a inibição alargada da fosfodiesterase, respetivamente. A elevação resultante do AMPc desencadeia a ativação da proteína quinase A (PKA), que é suscetível de fosforilar e, assim, aumentar a atividade do EVI27. Simultaneamente, outros compostos como o galato de epigalocatequina (EGCG) e a anisomicina modulam a sinalização celular através da inibição de várias proteínas quinases e da ativação das vias das proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), respetivamente, o que pode levar à ativação de factores de transcrição e quinases que reforçam o papel funcional do EVI27.

Paralelamente, a paisagem bioquímica da ativação do EVI27 é ainda mais diversificada por compostos que alteram as concentrações de iões intracelulares. A ionomicina e o A23187 (calcimicina) elevam os níveis de cálcio intracelular, accionando mecanismos de sinalização dependentes do cálcio que podem potenciar a atividade do EVI27. Além disso, a esfingosina-1-fosfato, através da sua interação com os receptores de esfingosina-1-fosfato, desencadeia cascatas de sinalização a jusante que podem incorporar a ativação do EVI27. O efeito cumulativo destes activadores químicos, desde a modulação do AMPc até à regulação da quinase e às alterações da concentração de iões, fornece um quadro multifacetado para aumentar a atividade funcional do EVI27 sem necessidade de aumentar a expressão genética ou a ativação direta da proteína.