EULIR Ativadores

Os activadores comuns de EULIR incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

A ativação da EULIR é intrinsecamente controlada por várias moléculas de sinalização que podem aumentar a sua atividade funcional. Compostos como a forskolina e o dibutiril-cAMP visam a via de sinalização do cAMP, um regulador crítico de numerosas funções celulares, aumentando os níveis intracelulares de cAMP que, por sua vez, activam a PKA. A PKA activada fosforila substratos que participam na mesma via que a EULIR, potenciando assim a atividade da EULIR ao aumentar o seu papel funcional na célula. Do mesmo modo, a ativação da PKC através de forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) e a modulação dos níveis de cálcio intracelular por ionóforos de cálcio como a ionomicina e o A23187 induzem eventos de sinalização que convergem para a rede em que a EULIR opera. Estes eventos resultam na fosforilação de cinases e de outras proteínas que podem aumentar direta ou indiretamente a atividade da EULIR, assegurando o reforço das contribuições funcionais da EULIR para os processos celulares.

Para além destes activadores que funcionam através da fosforilação e da modulação de segundos mensageiros, existem compostos que influenciam a atividade da EULIR através da inibição de vias competitivas, alterando assim o equilíbrio celular no sentido da ativação da EULIR. O LY294002 e o U0126, que são inibidores da PI3K e da MEK, respetivamente, reduzem a atividade das vias de sinalização competitivas, promovendo assim indiretamente as vias em que a EULIR está envolvida. Esta redução da sinalização competitiva permite que as vias associadas à EULIR se tornem mais proeminentes na célula, facilitando um aumento da atividade funcional da EULIR. Do mesmo modo, a inibição da p38 MAPK pelo SB203580 e a inibição da quinase de largo espetro pelo galato de epigalocatequina (EGCG) afectam o panorama da sinalização, atenuando as vias que regulam negativamente a função de EULIR, reforçando assim indiretamente o papel de EULIR na célula. Além disso, compostos como a esfingosina-1-fosfato, a tapsigargina e a estafurosporina modulam a sinalização lipídica, a homeostase do cálcio e a atividade das cinases, respetivamente, o que apoia ainda mais os mecanismos celulares que conduzem à ativação da EULIR. Ao influenciar intrinsecamente várias cascatas bioquímicas, estes activadores químicos asseguram coletivamente a regulação positiva da atividade da EULIR sem afetar diretamente os seus níveis de expressão, demonstrando a complexa interação da sinalização celular na regulação da função da proteína.