ETV3L Inibidores

Os inibidores comuns do ETV3L incluem, entre outros, o Palbociclib CAS 571190-30-2, a Rapamicina CAS 53123-88-9, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores do ETV3L abrangem uma variedade de compostos químicos que, direta ou indiretamente, levam à supressão das actividades funcionais do ETV3L em diversas vias biológicas. Por exemplo, o PD 0332991, um inibidor específico da CDK4/6, interrompe a progressão do ciclo celular, que é um processo em que a ETV3L desempenha um papel regulador; assim, a sua inibição reduz efetivamente o papel da ETV3L na proliferação celular. Da mesma forma, as funções do ETV3L no crescimento celular e no metabolismo, potencialmente reguladas pela via mTOR, são visadas pela rapamicina, um inibidor da mTOR que leva à supressão destes processos mediados pelo ETV3L. A tricostatina A, que altera a estrutura da cromatina e, consequentemente, a expressão genética, pode modificar a paisagem transcricional de que o ETV3L faz parte, resultando numa redução da atividade do ETV3L. Além disso, os inibidores de pequenas moléculas, como o LY 294002 e o SP600125, têm como alvo as vias PI3K/AKT e JNK, respetivamente, que são fundamentais para a sobrevivência, o crescimento e as respostas ao stress em que o ETV3L pode estar implicado; a sua inibição pode, assim, reduzir a atividade do ETV3L nestes contextos.

No domínio do stress e da sinalização inflamatória, compostos como o SB 203580 e o PD 98059, que inibem, respetivamente, a p38 MAPK e a MEK1/2, podem resultar numa diminuição da atividade do ETV3L ao afetar as vias a que está associado. O inibidor de MEK U0126 actua de forma semelhante, reduzindo potencialmente o envolvimento do ETV3L na cascata de sinalização MAPK/ERK. Além disso, o WZB117, ao impedir a captação de glicose mediada pelo GLUT1, pode atenuar as funções metabólicas em que o ETV3L está ativado, enquanto a inibição do proteassoma pelo Bortezomib pode alterar a renovação das proteínas, afectando as funções reguladoras do ETV3L. A inibição da sinalização da tirosina quinase pelo Dasatinib, que o ETV3L pode influenciar através da sua regulação transcricional, leva a uma diminuição da atividade do ETV3L. Por último, a modulação da expressão de citocinas pela talidomida pode suprimir indiretamente as funções imunitárias do ETV3L, mostrando os diversos mecanismos bioquímicos através dos quais estes inibidores contribuem coletivamente para a redução das actividades funcionais do ETV3L nas células.