ETO-2 Inibidores

Os inibidores comuns da ETO-2 incluem, entre outros, a lenalidomida CAS 191732-72-6, a pomalidomida CAS 19171-19-8, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2 e o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Os inibidores da ETO-2 englobam um grupo diversificado de produtos químicos que influenciam indiretamente a função da ETO-2 (CBFA2T3), principalmente através da modulação epigenética e da regulação da transcrição. A ETO-2 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento hematopoiético, funcionando como um co-repressor transcricional. Esta proteína não possui atividade enzimática, o que torna a inibição direta um desafio. Em vez disso, o foco está em agentes que modulam o cenário transcricional no qual a ETO-2 opera. A maioria destes inibidores, como a lenalidomida, a pomalidomida, a decitabina, a azacitidina e vários inibidores da HDAC (vorinostat, panobinostat, romidepsina, entinostat, givinostat), funcionam alterando as marcas epigenéticas ou o estado de acetilação das histonas e de outras proteínas. Estas alterações podem ter um impacto significativo nas actividades de repressão transcricional do ETO-2. Por exemplo, os inibidores da HDAC têm como alvo as histonas desacetilases, enzimas que removem os grupos acetilo das proteínas histonas, conduzindo a uma estrutura de cromatina mais relaxada e a um aumento da atividade transcricional. Ao modular a paisagem da cromatina, estes inibidores podem influenciar indiretamente os papéis reguladores da ETO-2 na expressão de genes relacionados com a diferenciação e proliferação hematopoiéticas.

Além disso, compostos como JQ1, I-BET151 e OTX015, classificados como inibidores do bromodomínio BET, oferecem outro mecanismo para influenciar a atividade da ETO-2. Estes inibidores perturbam a interação entre as proteínas BET e as histonas acetiladas, alterando assim a expressão de genes sob a alçada reguladora da ETO-2. Os inibidores de BET são particularmente relevantes no contexto de doenças malignas hematológicas, onde a desregulação transcricional desempenha um papel significativo. Ao perturbar a função normal das proteínas que contêm bromodomínios, estes inibidores podem modular as redes transcricionais que envolvem a ETO-2, afectando potencialmente as suas funções de co-repressor.