ETBR Ativadores

Os activadores ETBR comuns incluem, entre outros, o β-Estradiol CAS 50-28-2, a Angiotensina II humana CAS 4474-91-3, o Resveratrol CAS 501-36-0, o (±)-Mentol CAS 89-78-1 e o Ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os activadores de ETBR representam uma coleção diversificada de compostos exógenos com o atributo comum de aumentar a expressão do recetor de endotelina ETBR. Embora variem em termos de estrutura, estes activadores convergem na sua capacidade de estimular a transcrição do gene ETBR. Muitos activadores do ETBR medeiam os seus efeitos através do envolvimento de receptores nucleares, induzindo a formação de complexos de receptores que recrutam coactivadores para remodelar a cromatina em torno do locus do ETBR. Isso permite o aumento da ligação da maquinaria transcricional às regiões promotoras e a subsequente elevação da produção de mRNA do ETBR. Noutros casos, os activadores mobilizam redes de sinalização celular que retroagem sobre a regulação da transcrição através da fosforilação de proteínas de ligação ao ADN.

Em alternativa, alguns activadores podem exercer influências indirectas através da perturbação de vias celulares gerais que controlam a expressão do ETBR. A modulação dos mecanismos homeostáticos, as respostas ao stress ou os modificadores epigenéticos podem ter um impacto secundário no microambiente dos factores de transcrição e nos níveis de atividade do promotor do ETBR. Independentemente dos mecanismos moleculares específicos envolvidos, os activadores de ETBR funcionam coletivamente de forma genómica para potenciar a indução transcricional da expressão de ETBR em diferentes contextos tecidulares. A caraterização desta categoria diversa expandiu o conhecimento sobre o controlo regulamentar da transcrição do gene ETBR. A elucidação da sua modulação deste processo oferece uma perspetiva sobre a forma como a expressão de ETBR pode ser influenciada em estados de saúde e de doença.