Esp34 Ativadores

Os Activadores Esp34 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da Esp34 podem exercer os seus efeitos através de várias vias bioquímicas que, em última análise, resultam na fosforilação e ativação desta proteína. A forskolina, por exemplo, ativa diretamente a adenilato ciclase, que aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA) e a PKA pode então fosforilar a Esp34, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o PMA (forbol 12-miristato 13-acetato) ativa a proteína quinase C (PKC), que é outra quinase capaz de fosforilar o Esp34, ligando assim a sua atividade funcional. A ionomicina funciona através do aumento da concentração de cálcio intracelular, que pode ativar várias cinases dependentes do cálcio. Estas cinases, após a ativação, podem ter como alvo a Esp34 e modificá-la através da fosforilação, activando assim a proteína.

Continuando com a cascata de ativação, sabe-se que a Calicilina A e o Ácido Okadaico inibem as proteínas fosfatases. Esta inibição impede a desfosforilação das proteínas, incluindo a Esp34, resultando num estado ativo sustentado da proteína devido a uma fosforilação prolongada. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, o que também pode levar à fosforilação da Esp34. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor para iniciar uma cascata de sinalização que ativa a via ERK/MAPK, que está bem documentada para fosforilar e ativar uma miríade de proteínas, incluindo a Esp34. A insulina ativa a via de sinalização PI3K/Akt, que tem uma vasta gama de efeitos a jusante, incluindo a ativação da Esp34. O peróxido de hidrogénio é uma espécie reactiva de oxigénio que actua como molécula de sinalização para ativar cinases capazes de fosforilar o Esp34 e o 1,2-dioleoil-sn-glicerol (DAG) é um ativador direto da PKC, que, como já foi referido, fosforila e ativa o Esp34. A espermina influencia as cinases celulares para fosforilar o Esp34 e o piritionato de zinco pode ativar as vias de resposta ao stress que incluem cinases que visam o Esp34 para fosforilação e subsequente ativação. Cada um destes produtos químicos, através do seu mecanismo único, assegura que o Esp34 é ativado através da fosforilação, que é um mecanismo regulador comum para a função das proteínas nos processos celulares.