Esp3 Ativadores

Os Activadores Esp3 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos de Esp3 podem iniciar uma cascata de eventos que levam à sua ativação através de várias vias e mecanismos de sinalização. A forskolina, por exemplo, é conhecida por ativar diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. Esta elevação do AMPc pode levar à ativação da proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar e ativar a Esp3. Do mesmo modo, a aplicação de PMA (forbol 12-miristato 13-acetato) pode ativar a proteína quinase C (PKC), outra quinase capaz de fosforilar a Esp3, levando à sua ativação. O influxo de cálcio para o interior da célula desencadeado pela ionomicina pode ativar cinases dependentes do cálcio, que, mais uma vez, podem ter como alvo a fosforilação e a ativação de Esp3.

Além disso, a inibição das proteínas fosfatases por compostos como a calicilina A e o ácido ocadaico resulta numa redução dos processos de desfosforilação na célula, o que mantém a Esp3 num estado fosforilado e ativo. A anisomicina, ao ativar as proteínas cinases activadas pelo stress, pode também contribuir para a fosforilação e consequente ativação da Esp3, associando a ativação desta proteína à resposta celular ao stress. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga o seu recetor para iniciar uma cascata de sinalização que pode envolver a ativação da via ERK/MAPK, levando a eventos de fosforilação que podem ativar a Esp3. Entretanto, a insulina pode ativar a via de sinalização PI3K/Akt, que tem efeitos a jusante que podem levar à ativação de Esp3. O peróxido de hidrogénio serve como molécula de sinalização para ativar cinases que podem ter como alvo a ativação de Esp3. Além disso, a presença de 1,2-Dioleoil-sn-glicerol pode atuar como um ativador direto da PKC, que subsequentemente fosforila e ativa a Esp3. A espermina, uma poliamina, pode influenciar a atividade da cinase e, por conseguinte, contribuir para a ativação de Esp3. Por último, o piritionato de zinco pode desencadear vias de resposta ao stress que activam frequentemente cinases capazes de fosforilar o Esp3, activando-o assim.