ERp46 Inibidores

Os inibidores comuns do ERp46 incluem, entre outros, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Óxido de fenilarsina CAS 637-03-6, Cloreto de cádmio, anidro CAS 10108-64-2 e N-Etilmaleimida CAS 128-53-0.

Os inibidores do ERp46 são compostos químicos concebidos para visar e inibir a atividade do ERp46, um membro da família da proteína dissulfureto isomerase (PDI). A ERp46, também conhecida como proteína 46 do retículo endoplasmático, é uma enzima oxidoredutase localizada no retículo endoplasmático (RE) que desempenha um papel crucial na formação e rearranjo das ligações dissulfureto nas proteínas nascentes. As ligações dissulfureto são essenciais para o correto enovelamento das proteínas e para a sua estabilidade estrutural, particularmente no caso das proteínas destinadas a secreção ou que fazem parte do RE e da membrana plasmática. A ERp46 contém múltiplos domínios semelhantes à tioredoxina, que lhe permitem catalisar a formação, redução ou isomerização de ligações dissulfureto, contribuindo para a dobragem adequada das proteínas à medida que estas atravessam o ER. Os inibidores da ERp46 funcionam ligando-se aos locais activos dos seus domínios semelhantes à tioredoxina, impedindo assim que a enzima facilite a formação e o rearranjo das ligações dissulfureto. Esta perturbação pode levar a uma deformação incorrecta ou a uma montagem inadequada das proteínas no interior do RE, desencadeando potencialmente um desequilíbrio na homeostase proteica. A inibição do ERp46 pode afetar o estado redox no interior do ER e alterar a eficiência global da maturação das proteínas. Uma vez que o ERp46 está envolvido no auxílio à dobragem de uma vasta gama de proteínas, a sua inibição pode influenciar múltiplos processos a jusante relacionados com a secreção de proteínas, a sinalização celular e a manutenção da função do ER. Ao estudar as interações estruturais específicas entre a ERp46 e os seus inibidores, os investigadores podem obter informações mais aprofundadas sobre a forma como estes compostos modulam a atividade da enzima e os potenciais impactos nos mecanismos de controlo da qualidade das proteínas associadas ao ER.