Epidermis-type 12-LO Inibidores

Os inibidores comuns da enzima 12-LO do tipo epidérmico incluem, entre outros, a baicaleína CAS 491-67-8, a esculetina CAS 305-01-1, o hinokitiol CAS 499-44-5, o NDGA (ácido Nordihidroguaiarético) CAS 500-38-9 e o CDC CAS 132465-11-3.

Os inibidores da 12-lipoxigenase (12-LO) do tipo epidérmico englobam um conjunto diversificado de entidades químicas especificamente concebidas para modular a atividade da enzima 12-LO, que se encontra predominantemente nas plaquetas, nos leucócitos e na camada epidérmica da pele. Esta enzima é essencial para o processamento metabólico do ácido araquidónico (AA), um ácido gordo polinsaturado, em vários ácidos hidroxietoicosatetraenóicos (HETE) e leucotrienos, lípidos bioactivos essenciais. O envolvimento meticuloso da enzima nestas vias biossintéticas sublinha o seu papel influente nas cascatas fisiológicas e bioquímicas, nomeadamente as ligadas aos processos inflamatórios e às respostas imunitárias. Os inibidores que visam esta enzima são normalmente sintetizados para obter seletividade e especificidade, reduzindo assim os efeitos fora do alvo e reforçando a sua eficácia na atenuação da atividade da enzima.

Estes inibidores interagem de forma variável com a enzima para impedir a sua função. Estruturalmente, podem variar de derivados naturais como os flavonóides a moléculas sintéticas, cada uma delas arquitectada para interagir eficazmente com o local ativo da enzima ou com as regiões alostéricas, resultando numa inibição da sua atividade catalítica. Os mecanismos normalmente adoptados por estes inibidores incluem a inibição competitiva, em que o inibidor compete com o substrato natural (ácido araquidónico) para se ligar ao local ativo da enzima, e a inibição não competitiva, em que a ligação ocorre num local distinto do local ativo, alterando a conformação da enzima e, por conseguinte, a sua funcionalidade. A diversidade das suas estruturas químicas e mecanismos de ação permite uma abordagem diferenciada da modulação da atividade da 12-LO, reflectindo a conceção estratégica e a síntese destas moléculas em consonância com considerações bioquímicas e moleculares.