ENT2 Inibidores

Os inibidores comuns da ENT2 incluem, entre outros, o dipiridamol CAS 58-32-2, o bosentano CAS 147536-97-8, o ambrisentano CAS 177036-94-1 e o zibotentano CAS 186497-07-4.

O Transportador Equilibrante de Nucleósidos 2 (ENT2) é uma proteína de membrana envolvida principalmente na translocação de nucleósidos de purina e pirimidina através das membranas celulares. Este transportador desempenha um papel crucial na regulação da homeostase dos nucleósidos nas células, influenciando assim vários processos celulares, como a síntese de ácidos nucleicos, o metabolismo energético e as vias de sinalização. O ENT2 facilita o transporte bidirecional de nucleósidos, permitindo que as células absorvam nucleósidos extracelulares para utilização intracelular e exportem nucleósidos intracelulares para o ambiente extracelular.

A inibição do ENT2 pode ser conseguida através de vários mecanismos, predominantemente através da ligação competitiva de inibidores ao local de ligação de nucleósidos do transportador. Os inibidores competitivos assemelham-se estruturalmente aos nucleósidos e competem eficazmente com eles na ligação ao local ativo da ENT2, reduzindo assim a taxa de transporte de nucleósidos. Além disso, a inibição não competitiva pode ocorrer através da ligação de inibidores em sítios alostéricos, alterando a dinâmica conformacional do transportador e prejudicando a sua função. Além disso, as estratégias de depleção de substratos podem inibir indiretamente a atividade do ENT2, reduzindo a disponibilidade de substratos de nucleósidos para transporte. Estes mecanismos de inibição perturbam coletivamente o transporte de nucleósidos mediado por ENT2, levando a perturbações na homeostase dos nucleósidos e consequentes alterações nos processos celulares dependentes do fluxo de nucleósidos. A compreensão da intrincada regulação da ENT2 e da sua suscetibilidade à inibição oferece perspectivas de estratégias para a modulação do transporte de nucleósidos em contextos fisiológicos e patológicos.