ENL Ativadores

Os activadores comuns de ENL incluem, entre outros, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Tricostatina A CAS 58880-19-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e 5-Azacitidina CAS 320-67-2.

Os activadores ENL são um conjunto de compostos químicos que servem para aumentar a atividade funcional da proteína ENL através de uma variedade de vias de sinalização intracelular e mecanismos bioquímicos. Por exemplo, compostos como a Bisindolilmaleimida I e o 8-Bromo-cAMP funcionam através da inibição da PKC e da ativação da PKA, respetivamente, o que pode alterar o estado de fosforilação e, consequentemente, a atividade funcional da ENL, promovendo o seu papel na regulação da transcrição. Do mesmo modo, a tricostatina A e o butirato de sódio, ambos inibidores da HDAC, conduzem a uma estrutura de cromatina aberta, o que pode aumentar o recrutamento e a atividade da ENL na modulação da transcrição. Ao inibir a degradação das proteínas, o MG132 ajuda a manter os níveis de ENL na célula, o que é crucial para manter a sua atividade de coactivação da transcrição. A 5-Azacitidina, através da sua ação inibidora da DNA metiltransferase, ativa genes que facilitam o recrutamento de ENL para a cromatina, aumentando assim as funções de coactivação da transcrição de ENL.

A atividade do ENL é ainda mais refinada através da modulação da dinâmica da energia celular e das vias de sinalização da quinase. A oligomicina A, ao inibir a síntese de ATP, desencadeia a ativação da AMPK, o que pode levar a alterações subtis na regulação da transcrição e, consequentemente, aumentar o papel do ENL como coactivador. Os inibidores da quinase, como o ZM 336372, o PD 98059, o SB 203580 e o Y-27632, actuam sobre diferentes cinases, como a RAF, a MEK, a p38 MAPK e a ROCK, respetivamente, e modulam várias vias de sinalização com impacto na maquinaria transcricional. A inibição destas cinases pode levar a um ambiente favorável para a função coactivadora do ENL, modulando os padrões de fosforilação dos factores de transcrição e coactivadores. Além disso, a forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, melhora indiretamente a função do ENL ao promover um estado de fosforilação favorável através da ativação da PKA. Estes activadores químicos, através das suas acções específicas, servem para potenciar o papel do ENL na regulação da transcrição, expandindo a sua capacidade de interagir com a cromatina e com os factores de transcrição sem necessidade de um aumento da expressão do ENL ou da sua ativação direta.