ELL Ativadores

Os activadores ELL comuns incluem, entre outros, (+/-)-JQ1, ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9, A-485 CAS 1889279-16-6, C646 CAS 328968-36-1 e cloridrato de I-BET 151 CAS 1300031-49-5 (sal não HCl).

Os activadores da ELL, tal como acima referido, abrangem uma gama diversificada de entidades químicas que influenciam indiretamente a atividade da ELL através de várias vias de sinalização celular. Estes activadores incluem factores de crescimento, hormonas e outras moléculas de sinalização, cada uma delas envolvendo receptores e cascatas celulares distintos. Os mecanismos moleculares através dos quais estes activadores influenciam a ELL envolvem uma interação complexa de regulação da transcrição, ativação de enzimas e transdução de sinais intracelulares. O primeiro grupo, que inclui factores de crescimento como o EGF, o PDGF, o IGF-1 e a BMP-2, funciona através de receptores tirosina-quinases ou serina/treonina-quinases. Após a sua ligação, estes factores iniciam uma cascata de eventos de fosforilação, levando à ativação de múltiplos efectores a jusante que podem modificar a dinâmica transcricional, afectando potencialmente a atividade do ELL. Por exemplo, a interação do EGF com o EGFR desencadeia uma via de sinalização que culmina em eventos nucleares que afectam a transcrição.

O segundo grupo inclui compostos como a forscolina, o dibutiril cAMP e o cloreto de lítio, que modulam os sistemas de segundos mensageiros. A forskolina, por exemplo, aumenta o AMPc intracelular, um segundo mensageiro fundamental que influencia uma grande variedade de funções celulares, incluindo a regulação da transcrição. O papel do AMPc na transcrição é principalmente mediado pela ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar vários factores de transcrição, influenciando assim potencialmente o ELL. Além disso, agentes como os ésteres de forbol (PMA e TPA) e a ionomicina desempenham um papel crucial na modulação da proteína quinase C (PKC) e da sinalização do cálcio, respetivamente. A ativação da PKC leva à alteração dos estados de fosforilação de numerosas proteínas, incluindo as envolvidas na regulação da transcrição. Do mesmo modo, a sinalização do cálcio, influenciada por agentes como a ionomicina, é um regulador crítico de numerosas enzimas e factores de transcrição.