eIF4E1B Ativadores

Os activadores comuns do eIF4E1B incluem, entre outros, a insulina CAS 11061-68-0, a rapamicina CAS 53123-88-9, o taxol CAS 33069-62-4, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os activadores do fator de iniciação da tradução eucariótica 4E, membro da família 1B (EIF4E1B), são uma classe de compostos que influenciam a fase de iniciação eucariótica da síntese proteica, quer através da interação direta com o EIF4E1B, quer através da modulação das vias de sinalização que regem a sua atividade. Por exemplo, o análogo da capa 7-metilguanosina 5'-trifosfato aumenta diretamente a atividade do EIF4E1B ao imitar a capa natural do ARNm, facilitando o papel do EIF4E1B no recrutamento de ribossomas para o início da tradução. Substâncias como a insulina e a rapamicina modulam a via mTOR, que desempenha um papel fundamental na regulação do EIF4E1B através da sua interação com as proteínas 4E-BP. Quando a insulina ativa a via PI3K/Akt/mTOR, leva à fosforilação e subsequente libertação do EIF4E1B das proteínas inibidoras 4E-BP, aumentando assim a disponibilidade do EIF4E1B para iniciar a tradução. Inversamente, a rapamicina inibe a mTORC1, o que leva a uma menor fosforilação da 4E-BP e a um consequente aumento da EIF4E1B livre para participar no início da tradução.

Outros compostos, como o paclitaxel e o LY294002, influenciam indiretamente a atividade do EIF4E1B através dos seus efeitos na via de sinalização mTOR. O paclitaxel, ao estabilizar os microtúbulos, pode ativar o mTOR e promover a atividade do EIF4E1B. O LY294002, embora seja principalmente um inibidor da PI3K, pode induzir um feedback compensatório que ativa a mTORC1, aumentando assim a função do EIF4E1B. Do mesmo modo, o U0126 e a Triciribina, embora sejam inibidores da MEK1/2 e da Akt, respetivamente, podem desencadear ciclos de feedback que, em última análise, promovem a sinalização mTORC1 e aumentam a atividade do EIF4E1B. O resveratrol, ao ativar as sirtuínas, influencia o eixo PI3K/Akt/mTOR e pode levar ao aumento da atividade do EIF4E1B. A metformina, através da ativação da AMPK, inibe a mTORC1 mas pode levar à redução da fosforilação das 4E-BPs, aumentando assim os níveis de EIF4E1B ativo.