eIF2C2 Ativadores

Os activadores eIF2C2 comuns incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a dexametasona CAS 50-02-2, a forskolina CAS 66575-29-9, o β-estradiol CAS 50-28-2 e a progesterona CAS 57-83-0.

Os activadores do eIF2C2 pertencem a um grupo de compostos que aumentam a atividade do eIF2C2, vulgarmente conhecido como Argonauta 2 (AGO2). O eIF2C2/AGO2 é um componente central do complexo de silenciamento induzido por ARN (RISC), desempenhando um papel fundamental na via de interferência do ARN (RNAi) e na função do microARN (miRNA). A via do RNAi é um mecanismo celular conservado que regula a expressão genética pós-transcricionalmente. É responsável pela degradação específica da sequência de mRNAs alvo, assegurando que os genes são silenciados ou desregulados quando necessário. Esta regulação é conseguida através da ação de pequenas moléculas de RNA, como os pequenos RNAs de interferência (siRNAs) ou miRNAs, que guiam o RISC para o seu mRNA alvo com base na complementaridade da sequência.

A proteína eIF2C2/AGO2 é particularmente notável dentro do RISC, uma vez que possui atividade de endonuclease, permitindo-lhe clivar mRNAs alvo que emparelham perfeitamente com o siRNA guia. Esta clivagem resulta na degradação do mRNA alvo e subsequente silenciamento do gene. Por outro lado, quando os miRNAs guiam o RISC, que tipicamente têm uma complementaridade imperfeita com os seus mRNAs alvo, ocorre repressão translacional em vez de clivagem do mRNA. Os activadores do eIF2C2, ao promoverem a função ou a estabilidade do AGO2, podem potenciar estes efeitos de silenciamento do gene. Uma compreensão mais profunda dos meandros moleculares dos activadores eIF2C2 pode elucidar a complexa interação entre os pequenos ARN e a maquinaria proteica que lhes está associada. Estes activadores oferecem uma janela única para as redes reguladoras da expressão genética, lançando luz sobre os processos dinâmicos que asseguram a homeostase celular, o desenvolvimento e a resposta a estímulos ambientais.