eIF2Bε Ativadores

Os activadores comuns do eIF2Bε incluem, entre outros, Salubrinal CAS 405060-95-9, Clorpromazina CAS 50-53-3, Lítio CAS 7439-93-2, Metformina-d6, Cloridrato CAS 1185166-01-1 e AICAR CAS 2627-69-2.

Os activadores do eIF2Bε compreendem um grupo diversificado de substâncias químicas que aumentam a atividade do eIF2Bε, quer através de interação direta, quer através da modulação de vias celulares relacionadas. Estes activadores desempenham um papel vital na regulação da síntese proteica, particularmente em condições de stress celular ou de estados metabólicos alterados.

O mecanismo primário pelo qual muitos destes activadores funcionam envolve a modulação do estado de fosforilação do eIF2α, um regulador crítico da atividade do eIF2B. Por exemplo, compostos como Guanabenz e Salubrinal exercem seus efeitos inibindo a desfosforilação de eIF2α. Este estado de fosforilação mantido favorece a forma ativa do eIF2B, promovendo assim a síntese proteica. Do mesmo modo, o ISRIB e o Sephin1 estabilizam a forma ativa do eIF2B ou inibem os complexos de fosfatase induzidos pelo stress, respetivamente, preservando assim o estado funcional do eIF2Bε em condições de stress.

Para além destes moduladores directos, vários compostos, incluindo a trifluoperazina, a clorpromazina e o cloreto de lítio, actuam em várias vias de sinalização que se cruzam com a regulação do eIF2B. Estas vias incluem a sinalização do cálcio, a sinalização do recetor da dopamina e a inibição da GSK-3. Ao influenciar estas vias, estes produtos químicos contribuem indiretamente para a regulação da atividade do eIF2Bε. Além disso, compostos como a metformina e o AICAR modulam as vias metabólicas, como a sinalização AMPK, que têm efeitos a jusante na atividade do eIF2Bε. Compostos naturais como a curcumina e o resveratrol, conhecidos pelo seu amplo espetro de actividades biológicas, desempenham também um papel na modulação da atividade do eIF2Bε, afectando várias vias de sinalização e respostas ao stress celular. Por último, a ativação da adenilato ciclase pela forskolina, que conduz a um aumento dos níveis de AMPc, representa uma outra via através da qual a atividade do eIF2Bε pode ser modulada. O aumento do AMPc pode desencadear uma cascata de eventos que afectam a regulação da síntese proteica.