eIF2α Ativadores

Os activadores comuns do eIF2α incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, o (meta)arsenito de sódio CAS 7784-46-5, o cloreto de hemina CAS 16009-13-5, a cloroquina CAS 54-05-7 e o AICAR CAS 2627-69-2.

Os activadores eIF2α servem para ativar a proteína eIF2α, um componente crítico no início da tradução de proteínas. Estes activadores são classificados em diferentes tipos com base nos seus mecanismos de ação, que vão desde a inibição direta da desfosforilação da eIF2α até à indução de vários tipos de stress celular que conduzem subsequentemente à ativação da eIF2α. Produtos químicos como o Salubrinal e o Guanabenz são particularmente específicos, pois inibem diretamente a desfosforilação do eIF2α, mantendo assim a proteína no seu estado ativo. Em contrapartida, a tunicamicina e a tapsigargina induzem o stress do retículo endoplasmático (ER), uma condição conhecida por ativar a eIF2α através da fosforilação. O ISRIB, embora seja conhecido principalmente como um inibidor, paradoxalmente pode potenciar a sinalização do eIF2α em condições específicas. O arsenito de sódio e o selenito induzem o stress oxidativo, uma forma de desequilíbrio celular que pode ativar o eIF2α através de vias de fosforilação.

Um grupo separado dentro desta classe inclui substâncias químicas que influenciam a ativação do eIF2α através da modulação de outros componentes ou vias celulares. Por exemplo, o AICAR e a metformina activam a AMPK, uma quinase que pode subsequentemente induzir a fosforilação do eIF2α. A hemina induz a deficiência de heme, levando à ativação do eIF2α como parte de uma resposta celular. A cloroquina induz stress lisossomal, outra forma de desequilíbrio celular que leva à ativação do eIF2α. Por último, o ditiotreitol (DTT) altera o equilíbrio redox e provoca stress do sistema nervoso central, contribuindo ambos para a fosforilação do eIF2α. Coletivamente, estes produtos químicos fornecem várias vias para a ativação do eIF2α, tornando-os ferramentas vitais para investigar o papel desta proteína na biologia celular.