EHD4 Ativadores

Os activadores comuns de EHD4 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores de EHD4 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional de EHD4 através da modulação de várias vias de sinalização celular envolvidas no tráfico vesicular e na reciclagem endocítica. Por exemplo, a forskolina e o 8-bromocamp capitalizam o eixo de sinalização da proteína quinase dependente de cAMP (PKA) para influenciar os processos celulares que podem convergir para a ativação da EHD4. A forskolina eleva os níveis de AMPc, permitindo à PKA fosforilar proteínas alvo que podem incluir as associadas ao EHD4, facilitando assim o papel do EHD4 na reciclagem endocítica. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo sintético do cAMP, tem a mesma função, aumentando potencialmente o estado de fosforilação do EHD4 ou dos seus parceiros de interação. A ionomicina, ao atuar como um ionóforo de cálcio, e o A23187, de forma semelhante, elevam os níveis de cálcio intracelular, o que poderia ativar proteínas sensíveis ao cálcio, como a quinase dependente da calmodulina (CaMK). Esta quinase, por sua vez, poderia fosforilar o EHD4 ou as proteínas associadas, levando a um aumento do tráfico vesicular mediado pelo EHD4.

A paisagem bioquímica que suporta a atividade do EHD4 é ainda moldada por compostos que modulam as actividades da quinase e da fosfatase. A calicilina A e o ácido ocadaico, inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impedem a desfosforilação, mantendo potencialmente a EHD4 num estado ativo e fosforilado. O LY294002, um inibidor da via PI3K, e o U0126, um inibidor da MEK, alteram os eventos de sinalização a jusante que poderiam influenciar a dinâmica celular para aumentar as funções de reciclagem do EHD4. Paradoxalmente, o Gö 6983, embora seja um inibidor da PKC, pode instigar a modulação específica da isoforma da PKC que promove indiretamente a atividade do EHD4. Além disso, o galato de epigalocatequina (EGCG) e a esfingosina-1-fosfato (S1P) exercem influência através da inibição das tirosina-quinases receptoras e do envolvimento da sinalização mediada pelo recetor S1P, respetivamente, o que poderia recalibrar a maquinaria endocítica de uma forma que acentua a funcionalidade do EHD4 na rede de reciclagem celular.