A forskolina e o IBMX elevam os níveis de nucleótidos cíclicos, estimulando as proteínas cinases, como a PKA, que podem fosforilar e, assim, modular as proteínas que interagem com o EGFL5 ou o regulam. A proteína quinase C, uma molécula de sinalização fundamental em numerosas vias, é activada por compostos como o PMA. Esta ativação pode levar a uma série de eventos de fosforilação, influenciando a regulação de proteínas dentro das mesmas vias que o EGFL5. Por outro lado, o cálcio desempenha um papel fundamental na sinalização celular e compostos como a tapsigargina e a ionomicina perturbam a homeostase do cálcio, quer através da inibição das bombas de cálcio, quer através do aumento direto dos níveis de cálcio intracelular. Estas perturbações podem ativar cinases dependentes do cálcio, que, por sua vez, podem modular a atividade do EGFL5.
Inibidores como o LY294002 e o PD98059 têm como alvo cinases específicas como a PI3K e a MEK, respetivamente. Ao inibir estas cinases, os produtos químicos podem alterar o estado de fosforilação de proteínas-chave em cascatas de sinalização que se cruzam com as vias que regulam o EGFL5. Do mesmo modo, o SB203580 e o SP600125 modulam a atividade das MAP quinases, que são parte integrante de uma variedade de processos celulares, incluindo os que podem influenciar a atividade do EGFL5. O AICAR, ao ativar a AMPK, afecta as vias metabólicas, que podem cruzar-se com as vias de sinalização envolvidas na regulação do EGFL5. Além disso, a manutenção de um determinado estado de fosforilação é fundamental para a regulação de muitas proteínas, e o ácido ocadaico consegue-o através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, mantendo assim possivelmente estados de fosforilação que favorecem a ativação do EGFL5.
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