EGFL4 Ativadores

Os activadores comuns de EGFL4 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Insulina CAS 11061-68-0 e Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9.

O EGFL4 pode iniciar uma série de vias de sinalização intracelular que conduzem à sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores, que pode ativar diretamente a proteína quinase C (PKC). Esta quinase desempenha um papel fundamental na sinalização celular e pode fosforilar o EGFL4, alterando a sua conformação e aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a ionomicina actua como um ionóforo de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio. Estas cinases podem levar à fosforilação e à ativação do EGFL4. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMP cíclico (AMPc) através da ativação da adenilil ciclase, ativa indiretamente a proteína quinase A (PKA), que também pode ter como alvo as proteínas da via do EGFL4, levando à sua ativação.

O fator de crescimento epidérmico (EGF), ligado ao seu recetor, desencadeia uma cascata que envolve a via MAPK/ERK, que pode levar à ativação do EGFL4. A insulina liga o seu recetor e inicia uma série de eventos de fosforilação através da via PI3K/Akt. A ativação desta via pode influenciar o estado de ativação do EGFL4. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) interage com os seus receptores para ativar as vias PLCγ e PI3K, ambas capazes de influenciar o estado de fosforilação do EGFL4. O isoproterenol, actuando como agonista beta-adrenérgico, aumenta os níveis de AMPc e, consequentemente, ativa a PKA, que é capaz de fosforilar e ativar o EGFL4. A histamina, ao ligar-se aos seus receptores, ativa a fosfolipase C (PLC), resultando no aumento do cálcio intracelular e na ativação da PKC, que por sua vez pode levar à ativação do EGFL4. A trombina, através da sua atividade de protease, pode iniciar a sinalização dos receptores acoplados à proteína G, levando à ativação do EGFL4 por cinases a jusante. Por último, o peróxido de hidrogénio e o ácido lisofosfatídico (LPA), através da sinalização do stress oxidativo e da ativação dos receptores acoplados à proteína G, respetivamente, modulam a atividade das cinases, o que pode resultar na fosforilação e ativação do EGFL4. A anandamida, ao ativar os receptores canabinóides, influencia as vias AMPc/PKA e PLC/PKC, que podem fosforilar e ativar o EGFL4.