EG665186 Ativadores

Os activadores comuns do EG665186 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, A23187 CAS 52665-69-7 e Genisteína CAS 446-72-0.

Os activadores da Zona Pellucida Like Domain Containing 2 (ZPLD2) englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da ZPLD2 através de várias vias de sinalização. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona através da ativação da proteína quinase C (PKC), um regulador-chave de numerosas cascatas de sinalização, que pode levar à fosforilação de proteínas envolvidas na zona pelúcida, incluindo a ZPLD2, aumentando assim a sua atividade. A ação do PMA sobre a PKC é complementada pelo mecanismo da isonomicina, que aumenta os níveis de cálcio intracelular e pode, assim, reforçar a função da ZPLD2 através das proteínas quinases dependentes do cálcio, conhecidas por desempenharem um papel crucial na integridade estrutural da zona pelúcida. A forskolina actua aumentando os níveis de AMP cíclico (AMPc), o que, por sua vez, poderia ativar a proteína quinase A (PKA) e promover a fosforilação de proteínas que melhoram a função da ZPLD2.

O composto A23187, como ionóforo de cálcio, mimetiza o influxo celular de cálcio e aumenta potencialmente a atividade da ZPLD2 através da ativação das vias de sinalização dependentes do cálcio. Em conjunto com o A23187, a inibição das tirosina-quinases pela genisteína poderia impedir a desfosforilação de proteínas envolvidas na função da zona pelúcida, mantendo ou aumentando assim a atividade da ZPLD2. O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), poderiam indiretamente aumentar a ZPLD2 através da modulação da via de sinalização AKT a jusante, que está implicada na regulação da formação e função da zona pelúcida. O U73122 e o KN-93, ao inibirem a fosfolipase C e a CaMKII, respetivamente, poderiam aumentar a atividade do ZPLD2 através da modulação da sinalização do cálcio e das cinases a jusante que são fundamentais para a manutenção estrutural da zona pelúcida.